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目的:食管癌是较为常见的人类消化道恶性肿瘤之一,严重威胁着人类健康,是全球关注的公共卫生事件之一。近年来食管癌的发病率和死亡率一直居高不下,中国是世界上食管癌高发地区之一,然而其具体发病机制尚未完全明确。大多认为是由生物、化学以及遗传等多因素引起的多基因改变、多阶段累积的复杂病理过程。研究其发病机制并控制其发生、发展,改善人类健康状况是目前亟待解决的问题。目前关于Wnt/β-catenin信号传导通路(简称“Wnt通路”)在食管癌中的各种研究较为深入。Wnt通路主要包括3条途径:Wnt/β-catenin信号通路;Wnt/PCP(Planar Cell Polarity)信号通路;Wnt/Ca2+信号通路,Wnt/β-catenin信号通路是经典Wnt通路,后两者是非经典Wnt通路,其中以经典Wnt通路研究较多。R-spondin(简称“RSPO”)家族是近年来新发现的蛋白家族,最主要的功能是作为Wnt通路的激活物,具有重要的生理学和病理学研究价值。然而有关RSPO家族中R-spondin2(简称“RSPO2”)、R-spondin4(简称“RSPO4”)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的研究尚未发现。Dickkopf1(简称“DKK1”)是Wnt通路中另一种重要的调节因子之一,在多种恶性肿瘤中表达异常,但其在食管鳞癌中的研究较为少见。本研究应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法检测50例食管鳞癌及其相应的癌旁正常组织中RSPO2、RSPO4与DKK1的蛋白表达情况,探究其与食管鳞癌发生、发展的关系。方法:1应用免疫组织化学SP法分别检测50例食管鳞癌组织及其癌旁正常组织中RSPO2、RSPO4及DKK1蛋白的表达情况。2运用统计软件SPSS13.0对数据进行统计学分析。结果:1食管鳞癌组织中RSPO2蛋白的表达50例食管鳞癌组织中,rspo2蛋白的表达阳性率(66.0%,33/50)显著高于相应癌旁正常组织(30.0%,15/50),两者差异具有统计学意义(p=0.000)。在食管鳞癌中,rspo2蛋白表达与肿瘤组织的分化程度(p=0.031)和肿瘤组织的分期有关(p=0.017),而与年龄(p=0.903)、性别(p=0.520)以及患者的淋巴结转移情况(p=0.643)无关。2食管鳞癌组织中rspo4蛋白的表达50例食管鳞癌组织中,rspo4蛋白的表达阳性率(64.0%,32/50)显著高于相应癌旁正常组织(34.0%,17/50),两者差异具有统计学意义(p=0.001)。在食管鳞癌中,rspo4蛋白表达与肿瘤组织的分化程度(p=0.022)和肿瘤组织的分期有关(p=0.010),而与年龄(p=0.470)、性别(p=0.246)以及患者的淋巴结转移情况(p=0.309)无关。3食管鳞癌组织中dkk1蛋白的表达50例食管鳞癌组织中,dkk1蛋白的表达阳性率(70.0%,35/50)显著高于相应癌旁正常组织(28.0%,14/50),两者差异具有统计学意义(p=0.000)。在食管鳞癌中,dkk1蛋白表达与肿瘤组织的分化程度(p=0.017)和肿瘤组织的分期有关(p=0.008),而与年龄(p=0.275)、性别(p=0.515)以及患者的淋巴结转移情况(p=0.577)无关。4rspo2和rspo4在食管鳞癌中表达的相关性在32例rspo4蛋白表达的食管癌组织中,有25例rspo2表达阳性,而在18例rspo4蛋白表达阴性的食管癌组织中,仅有8例rspo2表达阳性,即rspo2在rspo4蛋白表达阳性的食管鳞癌组织中的阳性表达率(78.1%)显著高于其在rspo4蛋白表达阴性的食管鳞癌组织中的阳性表达率(44.4%)(p<0.05),二者呈明显的相关性(相关系数r=0.341)。结论:1食管鳞癌组织中rspo2、rspo4和dkk1蛋白的高表达可能与食管鳞癌的发生相关。2食管鳞癌组织中rspo2、rspo4和dkk1蛋白的表达与患者性别,年龄以及淋巴结转移无关,跟组织分化程度以及临床分期情况等有关,提示rspo2、rspo4和dkk1蛋白的表达可能与食管鳞癌的恶性程度相关。3rspo2、rspo4两者有相关性,推测两种蛋白在食管鳞癌的发生过程中相互影响,其共同作用可能与食管鳞癌的发生有关。