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目的:探讨微小RNA(mi RNA)在冠心病者及非冠心病者血浆中的含量差异。探讨mi RNA-21、mi RNA-1、mi RNA-133与冠心病的关系及与冠脉病变程度、相关临床实验检查指标的关系。探讨mi RNA与支架术后MACE事件发生的关系及临床意义。方法:本研究入选2013年5月-2014年5月来天津市胸科医院行冠脉CT或冠脉造影的住院患者156例,男102例,女54例,年龄(58.9±8.0)岁。其中冠心病(CHD)患者(观察组,120例)及非冠心病(Non-CHD)者(对照组,36例),又将冠心病组分为心绞痛(AP)组(69例)和急性心肌梗死(AMI)组(51例)两个亚组。采集入选对象的外周血,提取总RNA,运用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)方法检测mi RNA-21、mi RNA-1、mi RNA-133的含量。并收集所有入选对象的生化、临床指标、造影结果。如CK-MB、c Tn I、BNP、冠脉Gensini积分、LVEF值、LV值、HCY、FIB值等。分析mi RNA与冠心病及这些临床指标、冠脉病变程度的关系。随访115例CHD支架术后患者12个月,记录MACE发生情况,MACE包括死亡、再次血运重建、心绞痛、非致死性心肌梗死,记录随访结果。记录复查的冠脉造影情况。结果:一.mi RNA在CHD组与Non-CHD组血浆中含量分析结果:1、血浆中mi RNA-21的含量比较:(1)CHD组血浆中mi RNA-21的含量明显高于Non-CHD组(1.105(0.619,3.018)vs 0.970(0.405,1.240),P=0.038)。(2)与对照组、AP组比较,AMI组血浆中mi RNA-21的表达量显著升高(3.110±4.074 vs 0.828±0.440,3.110±4.074 vs 1.423±1.046,P<0.05)。AP组血浆中mi RNA-21的相对表达量明显高于对照组(1.423±1.046 vs 0.828±0.440,P<0.05)。AP组较对照组血浆中mi RNA-21的表达水平上调1.72倍,而AMI组上调达3.75倍。2、血浆中mi RNA-1的含量比较:(1)与Non-CHD组相比,CHD组血浆中mi RNA-1的含量明显降低(0.541(0.495,0.687)vs0.852(0.671,1.301),P=0.035)。(2)AMI组血浆中mi RNA-1的表达水平明显低于AP组、对照组(0.537±0.097vs1.156±0.955,0.537±0.097 vs 0.906±0.301,P<0.05)。3、血浆中mi RNA-133的含量比较分析:(1)与Non-CHD组相比,CHD组血浆中mi RNA-133的表达明显下调(0.130(0.117,0.429)vs 1.461(0.319,2.265),P=0.000)。(2)AMI组、AP组血浆mi RNA-133的表达量明显低于对照组(0.131±0.049vs1.500±1.041,0.791±0.818vs1.500±1.041,P<0.05)。AMI组mi RNA-133明显低于AP组(0.131±0.049vs0.791±0.818,P<0.05)。二、血浆中mi RNA与冠脉病变狭窄程度的关系1、mi RNA-21:(1)3支病变者血浆中mi RNA-21含量明显高于1支、2支病变者(1.869±1.726vs 0.825±0.712,1.869±1.726 vs 1.032±1.017,P<0.05)。(2)Gensini积分>25分组患者的血浆中mi RNA-21的表达量明显高于对照组和0分<Gensini积分≤25分组(P<0.05)。2、mi RNA-1:(1)1支病变组、2支病变组和3支病变组血浆中mi RNA-1含量的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Gensini积分>25分组血浆中mi RNA-1含量明显低于对照组和0分<Gensini积分≤25分组(P<0.05)。3、mi RNA-133:(1)1支病变组、2支病变组和3支病变组血浆中mi RNA-133含量无明显差异(P>0.05)。(2)0分<Gensini积分≤25分组和Gensini积分>25分组血浆中mi RNA-133的表达量明显低于对照组(P<0.05)。三.AMI患者循环mi RNA表达量ROC曲线(1)血浆mi RNA-21表达量的ROC曲线下面积AUC=0.7941.mi R-21的相对表达量>1.521可能为最佳诊断点,敏感度为79.41%,特异度80.77%。(2)mi RNA-1表达量的ROC曲线下面积AUC=0.971.mi RNA-1相对表达量<0.588可能为最佳诊断点,敏感度97.1%,特异度90.0%。(3)mi RNA-133表达量的ROC曲线下面积AUC=0.990.mi RNA-133相对表达量<0.253可能为最佳诊断点,敏感度96.9%,特异度93.7%。四、血浆中不同mi RNA与其他化验指标的Spearman相关分析结果(1)血浆中mi RNA-21的表达量与CK-MB、c Tn I呈正相关性。(2)血浆中mi RNA-133的表达量与CK、CK-MB、c Tn I、WBC、CRP呈负相关性。(3)血浆中mi RNA-1的表达量与CK、CK-MB、CRP呈负相关性。五、Logistic多因素回归分析CHD的危险因素结果性别、年龄、吸烟、LP(a)、高血压病史是CHD发生的危险因素。mi RNA-133是保护因素。六、冠脉支架术后MACE事件的Cox多因素回归分析结果Gensini积分、mi RNA-21、HCY、CRP是MACE发生的可能危险因素。结论:1.CHD组mi RNA-21表达上调,AMI组表达上调更为显著。AMI者mi RNA-1、mi RNA-133的表达量明显下调。2.mi RNA-21、mi RNA-1、mi RNA-133的差异表达量可能与冠脉病变狭窄程度有关。3.mi RNA-21、mi RNA-1、mi RNA-133的特异度和敏感度较高,可能为急性心肌梗死潜在的诊断学标记物。4.mi RNA-21的表达量与CK-MB、c Tn I存在相关性。血浆中mi RNA-21的表达上调,伴有BNP升高,但无明显相关性。mi RNA-21可能对缺血后再灌注损伤的心肌细胞起到保护作用及可能介入心脏衰竭的自身保护机制。mi RNA-1的表达量与CK、CK-MB、CRP存在相关性。mi RNA-133的表达量与CK、CK-MB、c Tn I、WBC、CRP存在相关性。5.mi RNA-133可能是冠心病发生的保护因素。6.mi R-21是支架术后发生MACE事件的一个可能危险因素。