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目的：1、探讨S-腺苷蛋氨酸对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后肝功的影响；2、探讨S-腺苷蛋氨酸对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后多种炎症因子和组织炎症细胞浸润的影响；3、探讨S-腺苷蛋氨对大鼠肝脏缺血再灌注损伤后血清前清蛋白和肝组织白蛋白合成的影响。方法：1、将72只SD大鼠随机分为三组：假手术组(SHAM组)、缺血再灌注对照组(IR组)、缺血再灌注腺苷蛋氨酸干预组(SAM组),每组24只。①SHAM组打开腹腔,游离肝周韧带,不阻断肝脏供血,20min后再关腹。IR组和SAM组开腹后显露并游离肝十二指肠韧带,用无创微血管夹夹闭肝蒂,持续20min后松开血管夹然后关腹。②SHAM组、IR组术后均予生理盐水1mL／Kg.d腹腔注射,SAM组予思美泰100mg／Kg.d腹腔注射。③3组分别于术后第1、4、7、10天处死6只大鼠。2、观察指标：①肝功能测定：血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TB)的含量：②炎症因子测定：血清和肝组织肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-1,IL-6)的含量变化；③白蛋白合成指标：血清白蛋白(albumin,ALB),前清蛋白(prealbumin, PA)的含量变化；肝组织白蛋白mRNA的表达情况；④光镜下观察肝脏组织病理改变,电镜下观察肝细胞超微结构的变化。结果：1、S-腺苷蛋氨酸对大鼠肝缺血再灌注损伤后肝功能的影响研究1.1肝功检测：IR组、SAM组与SHAM组SD大鼠比较,各个时间点血清ALT、AST、TB水平显著升高(P<0.001)；且SAM组与IR组比较,各个时间点血清ALT、AST、TB水平明显降低,差别有统计学意义(P<0.001)。1.2光镜下病理检查：SHAM组肝组织结构基本正常,SAM组和IR组的病理损伤明显重于SHAM组(P<0.001)；各个时间点SAM组肝细胞坏死、空泡变性及肝小叶与汇管区炎性细胞浸润均较IR组明显好转(P<0.01)1.3电镜下超微结构检查：SHAM组肝细胞结构基本正常,IR组术后第一天病理损害最严重,细胞膜肿涨明显,胞质内空泡增多,线粒体数量减少,肿胀明显,嵴减少或消失,内质网扩张模糊,微绒毛丧失,部分肝细胞胞体崩解,胞核固缩或消失。Kupffer细胞侵入肝实质,吞噬活跃,局部见坏死区。术后第4、7、10上述病变逐渐减轻,但IR组各时间的病理损伤均重于SAM组。2、S-腺苷蛋氨酸对大鼠肝缺血再灌注损伤对炎症因子的影响研究2.1炎症因子：IR组、SAM组与SHAM组SD大鼠在各个时间点血清和肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平比较,差别有统计学意义(P<0.001)；且SAM组各个时间点血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平低于IR组的水平,差别有统计学意义(P<0.001)。2.2光镜观察：SHAM组未见炎症细胞浸润,SAM组肝小叶与汇管区炎性细胞浸润均较IR组明显好转(P<0.01)。3.S-腺苷蛋氨酸对大鼠肝缺血再灌注损伤后白蛋白合成的影响研究3.1血清白蛋白：IR组、SAM组与SHAM组血清白蛋白水平相比,术后第1、4、7天无差别(P>0.05),而IR组、SAM组术后第10天血清白蛋白水平明显低于SHAM组的水平(P<0.05)：IR组与SAM组血清白蛋白术后第1、4、7、10血清白蛋白无差别(P>0.05),IR组与SAM组术后第10天血清白蛋白水平都降到同组内最低。3.2血清前清蛋白：SAM组与SHAM组血清前清蛋白水平相比,术后第1、4、7天有差别(P<0.01),而术后第10天无差别(P>0.05)：IR组与SHAM组血清前清蛋白水平相比,术后第1、4、7、10天有差别(P<0.01)：IR组与SAM组血清前清蛋白术后先降低后升高,第4天降到最低,到第10天达到最高；IR组与SAM组之间血清前清蛋白比较,术后第1天无差别(P>0.05),而术后第4.7.10天SAM组的前清白水平高于IR组的水平(P<0.01)。3.3肝组织白蛋白mRNA：SAM组与SHAM组相比,术后第1、4、7、10天ALBmRNA的表达量有明显差别(P<0.01)；IR组与SHAM组相比,术后第4、7、10天ALBmRNA的表达量有明显差别(P<0.01),术后第10天没有差别, (P>0.05)；SHAM组术后第1、4、7、10天ALBmRNA的表达量基本没有变化(P>0.05)；SAM组和IR组各自术后ALBmRNA的相对表达量逐渐升高(P<0.01),第1天表达量最低,第10天表达量最高；两组之间比较,术后第1天没有差别(P>0.05),而术后第4、7、10天SAM组ALBmRNA的相对表达量明显高于IR组(P<0.001)。3.4 SAM组与IR组术后第1天内质网、线粒体改变基本相似,高尔基体难以观察到,表现内质网明显扩张、模糊,微绒毛丧失,线粒体数量减少,明显肿胀,内部嵴变短至消失。术后第4、7、10天逐渐好转,但SAM组内质网和线粒体病理损害已轻于IR组,第7天,SAM组内质网和线粒体结构恢复正常,第10天时,内质网和线粒体数量明显增多。结论：1、S-腺苷蛋氨酸能够明显降低转氨酶、胆红素,减轻肝病理损伤,保护肝脏功能。2、S-腺苷蛋氨酸能够在血清与肝组织水平明显降低炎症因子,减少肝组织炎症细胞浸润,减轻肝组织损伤。3、S-腺苷蛋氨酸能够提高血清前清蛋白水平,增加肝组织白蛋白mRNA的合成,提高肝脏白蛋白合成功能。