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目的1.归纳总结骨质疏松症的主要中医证型。2.研究补肾活血方治疗老年性骨质疏松症的临床疗效,分析本方治疗老年性骨质疏松的特点和优势。3.观察中药补肾活血方含药血清对体外培养大鼠成骨细胞增殖及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,探讨补肾活血方治疗骨质疏松的作用机理。方法1.文献研究:根据历代中医典籍对本病的记载及相关内容的认识,分析目前国内学者对骨质疏松辩证分型概况,归纳出肾虚血瘀是骨质疏松的主要中医证型,并从中医理论、诊疗现状、作用机理各方面探讨肾虚血瘀与骨质疏松的关系。2.临床研究:(1)研究对象:自2010年5月至2011年8月期间于门诊治疗的老年患者,符合纳入标准者共80例,随机分为两组各40例,两组性别、年龄、病情无显著差异,具有可比性。(2)治疗方法:①基础治疗为钙尔奇(碳酸钙D3咀嚼片,0.5g/片,每次1片,每日两次)+罗钙全(骨化三醇胶丸,0.25ug/粒,每日1次,1次1粒)口服;②治疗组为基础治疗+补肾活血方:熟地黄24g、山茱萸12g、牡丹皮9g、山药12g、茯苓9g、泽泻9g、杜仲12g、淫羊藿18g、黄芪15g、丹参12g、红花9g、三七3g(冲),水煎服,每日一剂;③对照组为基础治疗+固邦片(阿仑膦酸钠片,10mg/片,一次1片,一日1次)口服。3个月为1疗程,连续服用2个疗程。(3)观察指标:VAS疼痛评分、骨密度(BMD)、疗效评价、中医证候积分、骨代谢指标(骨钙素、骨源性碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶)、SF-36生存质量评分。3.实验研究:取大鼠头颅骨原代成骨细胞进行分离、扩增,建立成骨细胞的体外培养体系,用低、中、高三种不同浓度补肾活血方含药血清及空白对照组干预后,使用MTT法检测成骨细胞的增殖情况、PNPP法检测碱性磷酸酶(ALP)的含量、茜素红染色后测定成骨细胞矿化结节的数量,Western blot检测观察HIF-1α蛋白表达情况。结果1.文献研究:肾虚血瘀是骨质疏松的主要中医证型。2.临床研究:治疗组与对照组随访均为35人。(1)VAS评分:治疗后两组VAS评分随着治疗时间的增加逐渐下降(P<0.05),2周、1月时两组间比较有显著差异(P<0.05),3月、6月时两组比较无显著差异(P>0.05);(2)骨密度变化:两组治疗前后骨密度变化无统计学意义(P>0.05);(3)疗效评价:治疗组显效率为57.1%,总有效率为88.6%,对照组显效率为45.7%,总有效率为85.6%,两组显效率和总有效率比较无显著性差异(P>0.05);(4)中医症候积分:治疗后两组积分均明显下降(P<0.05),治疗组比对照组下降更明显,各时间观察点两组间比较均有显著差异(P<0.05);(5)骨代谢标志物:两组的骨形成指标骨钙素、骨源性碱性磷酸酶均有一定程度的增加,骨吸收指标抗酒石酸酸性磷酸酶较治疗前下降,组内比较有显著性差异(P<0.05),治疗后组间比较无显著差异(P>0.05)。(6)SF-36量表生存质量评分:各维度生存质量评分治疗组和对照组均有上升,各维度组内比较有显著性差异(P<0.05)。其中在生理功能、活力、生理职能、社会功能4个维度治疗组优于对照组(P<0.05),而在躯体疼痛、精神健康、情感职能、总体健康4个维度与对照组比较无显著性差异(P>0.05)3.实验研究:(1)补肾活血方含药血清均可增加体外培养的成骨细胞增殖,除低浓度组在24h时与对照组比较无显著性差异外(P>0.05),各浓度组在各时间点均有明显的促进作用,与对照组比较有显著性差异(P<0.01),且呈剂量依赖性;(2)各浓度含药血清培养48、72、96h后,ALP分泌均呈不同程度增加,与对照组比较有显著性差异(P<0.01);(3)成骨诱导14d后行茜素红染色,中药组钙化结节数量显增多,与空白组比较,差异有非常显著差异(P<0.01);(4)中药组HIF-1α的表达降低,中、高浓度组与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01),低浓度组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)。结论1.肾虚血瘀是老年性骨质疏松症的重要病因病机。2.补肾活血方治疗肾虚血瘀型老年性骨质疏松症可有效减轻疼痛,改善肾虚血瘀证候积分,增加骨形成,减缓骨吸收,提高生存质量,临床疗效满意。在近期止痛效果、改善证候积分和提高生存质量方面优于对照组,充分显示了中医辩证论治和注重整体调节的优势和特点。3.补肾活血方能促进体外培养成骨细胞的增殖,增加ALP活性和增加矿化结节,并能降低成骨细胞HIF-1α的表达,呈浓度依赖性,在一定程度反映了该方促进成骨、改善局部组织微循环的作用机理。