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目的:评价骨吸收指标耐酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP—5b)和骨形成指标Ⅰ型原胶原氨基末端前肽(PINP)在前列腺癌骨转移中的诊断作用,以及在骨转移前列腺癌内分泌治疗早期的疗效监测作用。
第一部分TRACP—5b和PINP在前列腺癌骨转移中的诊断作用
方法:选取2004年1月~2006年1月在我院住院治疗的患者80例,其中,良性前列腺增生(BPH)患者20例,前列腺癌非骨转移(Pca+BM(—))患者25例,前列腺癌骨转移(Pea+BM(+))患者35例,同时将前列腺癌骨转移患者同位素骨扫描的结果按照soloway分级方法分成4组,其中EOD(extent of disease)Ⅰ级13例,EOD Ⅱ级9例,EODⅢ级8例,EOD Ⅳ级5例。采用ELISA方法测定血清中TRACP—5b和PINP的浓度,用RIA方法测定前列腺特异性抗原(PSA)的浓度,用常规干式法测定血清中碱性磷酸酶(ALP)的浓度。将所得的结果用SPSS和SAS统计软件进行处理,用方差分析比较三组年龄之间的差异,用spearman相关性分析比较各个指标的相关性,用秩和检验比较四个指标在三组以及前列腺癌骨转移各亚组(按照EOD分级分组)之间的差异,用ROC曲线分析比较各个指标的诊断效率以及四种指标的联合诊断效率。
结果:前列腺癌骨转移组与前列腺癌非骨转移组及良性前列腺增生症组之间,患者年龄没有明显区别(P=0.104)。TRACP—5b和PINP值在三组之间有统计学意义(P<0.0001,P<0.0001):Pca+BM(+)组与Pca+BM(—)组有统计学意义(P<0.05,P<0.05),Pca+BM(+)组与BPH组有统计学意义(P<0.05,P<0.05),在Pca+BM(-)组和BPH组之间无统计学意义(P>0.05,P>0.05)。TRACP—5b和PINP值在EOD各组之间有统计学意义(P<0.0001,P<0.0001):在EOD Ⅲ和EOD Ⅳ组之间,EOD Ⅱ和EOD Ⅲ组之间无统计学意义(P>0.05,P>0.05),在EOD其他各组之间均有统计学意义(P<0.05,P<0.05)。PSA与TRACP—5b,PINP,ALP的相关系数分别为0.650,0.621.0.288.在前列腺癌骨转移诊断的ROC分析中,TRACP—5b,PINP,PSA和ALP曲线下面积分别为:95.1%,96.2%,85.8%,66.1%。TRACP—5b在cutoff值为4.66u/l,诊断效率最高,敏感性91.4%特异性82.2%。PINP在cutoff值为68.6ng/ml,诊断效率最高,敏感性91.4%,特异性86.7%。PSA在cutoff值为35.38ng/ml时诊断效率最高,敏感性71.4%,特异性84.4%。ALP在cutoff值为155.05u/l,诊断效率最高,敏感性37.1%,特异性100%,TRACP—5b和PINP的联合诊断敏感性88.6%,特异性100%。PSA,TRACP—5b和PINP的联合诊断敏感性91.4%,特异性100%。四个指标的联合诊断效率为91.4%,特异性100%。
结论:骨吸收指标耐酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP—5b)和骨形成指标Ⅰ型原胶原氨基末端前肽(PINP)在前列腺癌骨转移组中显著升高,在良性前列腺增生组及非骨转移前列腺癌组中无显著性差异。TRACP—5b和PINP与骨转移的范围具有良好的相关性。两者在前列腺癌骨转移中具有良好的诊断作用,其敏感性和特异性均较高,其联合诊断特异性达到100%,PSA,PINP,TRACP—5b联合诊断具有最高的诊断效率,有潜力成为前列腺癌骨转移新的诊断工具并可能代替同位素骨扫描。
第二部分TRACP—5b和PINP在前列腺癌骨转移内分泌治疗中的研究
方法:选取2004年1月~2006年1月在我院住院治疗的前列腺癌骨转移患者35例,所有患者均采用曲普瑞林Triptorelin内分泌治疗(3.75mg per month),治疗前抽血测定血清中PSA,TRACP—5b,PINP值,每月测定血清中三个指标的变化,连续观察3月。治疗3月后复查ECT,与治疗前ECT结果相比较,将35名患者分为三组,骨转移好转组(19例),骨转移无明显变化组(11例)和骨转移增加组(5例),观察各组TRACP—5b,PINP与PSA变化,利用秩和检验比较三项指标在各时间点三组患者的差异以及同一组患者在四个时间点差异,并行三项指标的相关性分析。
结果:PSA水平:骨转移好转组和骨转移无明显变化组所有患者明显下降(>50%),骨转移增加组4例患者经过短暂的下降后升高。TRACP—5b水平:骨转移好转组中2例患者治疗后明显低于治疗前,1例患者轻度降低,16例患者TRACP—5b水平轻度升高,骨转移无明显变化者较治疗前轻度上升,骨转移增加组5例患者较治疗前均有明显的升高。PINP水平:骨转移好转组所有患者较治疗前降低,骨转移无明显变化组10例较治疗前下降,1例轻度上升,骨转移增加组较治疗前均明显升高。治疗前,三组患者的TRACP—5b,PSA值无统计学意义(P=0.11,P=0.29),而三组PINP值有统计学意义(P=0.003);治疗后1月,三组的PSA值无统计学意义(P=0.069),而TRACP—b5,PINP值均有统计学意义(P=0.007,P=0.005);治疗后2月三组的PSA值无统计学意义(P=0.035),而TRACP—b5,PINP值均有统计学意义(P=0.003,P=0.002);治疗后3月,三组的PSA,TRACP—b5和PINP值均有统计学意义(P=0.001,P=0.003,P=0.002)。骨转移好转组治疗前后,PSA,PINP值有统计学意义(P<0.00l,P=0.002),TRACP—5b值无统计学意义(P=0.828),骨转移无明显变化组,PSA,TRACP—b5和PINP值均无统计学意义(P=0.026,P=0.557,P=0.116),骨转移增加组PSA,TRACP—b5和PINP值均无统计学意义(P=0.256,P=0.738,P=0.532)。PSA与TRACP—5b,PINP的spearman相关系数分别为0.402和0.696;TRACP—5b和PINP的spearman相关系数为0.75。
结论:PSA,PINP水平与骨转移前列腺癌的治疗效果密切相关,与骨转移的变化相关。同时在骨转移无明显变化组中,PINP随着治疗时间的延长而降低,比同位素骨扫描更好的反应骨代谢的变化,在内分泌治疗早期是检测骨转移变化的良好指标。而TRACP—5b在三组中随着治疗时间的延长,逐渐升高,但其明显上升及明显下降也能反应出骨转移程度的变化。PINP是前列腺癌骨转移内分泌治疗早期监测的良好指标。