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目的探讨早期嗅觉剥夺对SD大鼠海马突触外γ-氨基丁酸A(GABAA)受体表达及行为学的影响。方法将3日龄与8日龄SD大鼠的乳鼠各36只分别随机分为空白对照组、实验组、假手术组,每组再分为2个亚组共6组实验鼠。其中通过三氯甲烷滴注法分别对3天实验组和8天实验组乳鼠的嗅粘膜进行破坏;3天和8天假手术组则是用生理盐水替代;空白对照组不给予任何处理。各组在3周龄时进行水迷宫的行为学实验,4周龄时断头取脑组织进行尼氏染色观察;使用免疫组织化学以及实时荧光定量核酸扩增(q-PCR)对海马中突触外GABAA受体δ亚基与α5亚基相关蛋白及mRNA的表达进行相对定量与定量分析。结果1、行为学改变:(1)逃避潜伏期:结果显示3天实验组逃避潜伏期在实验第二日,第三日和第四日较3天假手术组与空白对照组均有明显的升高,结果具有统计学意义(P<0.01);3天假手术组与空白对照组间无统计学差异(P>0.05);而8天实验组逃避潜伏期在4日实验中与8天假手术组和空白对照组两两比较均无统计学差异(P>0.05)。(2)目标象限所处时间:结果显示3天实验组目标象限所处时间较3天假手术组与空白对照组均有明显降低,结果具有统计学意义(P<0.01);3天假手术组与空白对照组间无统计学差异(P>0.05);而8天实验组、8天假手术组和空白对照组间两两比较,结果均无统计学差异(P>0.05)。2、形态学改变:(1)尼氏染色:3天实验组海马齿状回神经元细胞排列不规整,细胞间距离增大,尼氏体减少,齿状回颗粒细胞排列松散紊乱。3天组内比较与8天组内比较,海马齿状回与CA3区神经元数目均无统计学差异(P0.05)。(2)免疫组化:3天实验组中海马齿状回突触外GABAA受体δ亚基与CA3区的α5亚基相关蛋白表达均下降,与3天假手术组和空白对照组的比较中均具有统计学差异(P0.01);8天实验组、8天假手术组和空白对照组之间进行两两比较,差异均无统计学意义(P0.05);3、分子生物学改变:实时荧光定量核酸扩增(q-PCR)结果显示,3天实验组海马脑区中的突触外GABAA受体δ亚基与α5亚基mRNA表达均下降,与3天假手术组和空白对照组比较均具有统计学差异(P0.01);8天实验组、8天假手术组和空白对照组之间进行两两比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论1、早期嗅觉剥夺组大鼠海马齿状回神经元较其他各组排列不整齐,细胞间距离增大,尼氏体减少,齿状回颗粒细胞排列松散紊乱;2、突触外GABAA受体δ亚基与α5亚基mRNA以及蛋白表达显著减少;3、行为学上则表现为学习记忆功能的减退。实验表明早期嗅觉剥夺可使海马内神经元发育异常,降低其所含δ亚基与α5亚基的突触外GABAA受体的表达量,而且可导致学习记忆功能的下降。