目的：作者有幸成为第五批全国老中医药专家学术经验继承人,师承名老中医周福生教授,跟师期间,从导师学术师承溯源着手,以肠易激综合征为主攻方向,系统整理和挖掘周师“三脏一体”论、“心胃相关”论、调肝实脾临证经验及应用、辨治IBS组方规律及用药特点等学术思想及临证经验。受其学术思想熏陶和启迪,在前期构建IBS—D肝脾辨证体系及临床应用等系列研究的基础上,作者近年致力于心肝脾“血三脏”理论研究,并将其运用于治疗IBS-D的临床实践中。并分别从文献整理、证候规律、疗效评价、作用机制等方面展开系列研究,进一步丰富和验证该病的发病理论内涵。肠易激综合征(IBS)是临床常见的胃肠功能性疾病,腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是IBS的一个主要临床亚型,约占所有IBS的60%左右,具有高发病率、反复难愈的特点。IBS发病病因及发病机制现尚不十分清楚。一般认为,IBS可能与精神心理异常、内脏感觉过敏、胃肠动力紊乱及肠道感染等多种因素有关,是多因素综合作用的结果。目前西医对IBS的治疗尚没有一种药物或单一疗法能对病人完全有效,选择性5-HT受体激动剂或阻滞剂虽有一定的疗效,但由于副作用大而限制了临床应用。中药具有多靶点、整体调节作用,对IBS具有良好的疗效,越来越受到人们的重视。本课题是在前期研究的基础上,将用安慰剂进行随机、对照、盲法试验,以证明中药肠激灵治疗IBS-D是否具有绝对的有效性和安全性；同时,通过动物实验观察肠激灵对肝郁脾虚型IBS-D模型动物内脏敏感性的影响,探讨中医药干预IBS内脏敏感性深层次作用机理,为肠激灵治疗IBS-D中的现代病理生理机制提供更充分的依据,同时该研究能进一步这从“血三脏”理论辨治IBS提供更有力的实验依据。方法：本课题分为临床研究和实验研究两部分。临床研究方法：将符合纳入标准的IBS-D患者60例,按治疗组：对照组(1：1)的比例随机分成治疗组与对照组,治疗组予肠激灵复方口服,对照组予安慰剂口服,采用双盲法,进行随机对照比较的临床研究,并追踪随访,从临床症状疗效指标(IBS-SSS)、生活质量问卷(IBS-QOL)、Hamilton焦虑量表等多指标合参综合评价肠激灵的临床疗效。服药疗程为4周,观察周期为半年。实验研究方法：采用新生SPF大鼠母子分离+慢性束缚法+番泻叶灌胃方法复制肝郁脾虚腹泻型大鼠模型,将31只造模成功的大鼠随机分为正常组、模型组、中药低、中、高剂量组、安慰剂对照组。中药组给予中药肠激灵复方煎剂低剂量、中剂量、高剂量灌胃,模型组给予同等体积生理盐水灌胃,安慰剂对照组予马来酸曲美布汀配置相应体积溶液后灌胃,给药时间为两周,日一次,用药期间密切观察大鼠一般情况,用药结束后观察用药前后大鼠一般情况、大便性状、大鼠腹部回缩反射(AWR)的阈值和避水应激法大鼠排便情况。结果：1临床研究结果1.1对排便情况、腹痛、腹胀症状的改善效果更加明显：在治疗4周后,通过IBS-SSS量表及排便日记卡均表明,治疗组对各个症状均有明显改善,对照组除粘液便外,其余各个症状均有所改善,但治疗组各症状的改善程度较对照组更为明显。在治疗4周后,统计两组的应答率,结果表明,治疗组的应答率明显高于对照组,证明治疗组的疗效更佳。1.2复发率更低：对IBS-D患者进行随访发现,随着随访时间的延长,治疗组与对照组之间各症状的差距愈加明显,在随访过程中,治疗组患者只有部分症状有所复发,而对照组各个症状均有复发。根据IBS-SSS量表总分统计治疗后达到缓解程度的患者的复发率,结果显示治疗组的复发率明显低于对照组。1.3对于生活质量有明显的提高：在治疗4周后,治疗组患者IBS-QOL各维度均有显著改善,而对照组患者只有总积分以及行为障碍、进食逃避、社会功能、性行为四个维度的积分较治疗前减少。在随访过程中,治疗组患者各维度积分的维持明显优于对照组。到随访结束时,治疗组患者总积分及各维度积分与治疗第4周相比,均未见明显复发表现,表明治疗组对于生活治疗的提高能有效维持,未见明显复发征象。而对照组在随访结束时,行为障碍、自体意象、性行为及总积分方面均较治疗第4周有明显复发表现。到随访结束时,除自体意象、社会功能、关系拓展外,治疗组对于生活质量的维持均较对照组明显。1.4治疗药物安全无毒副作用：在治疗过程中,两组患者均未发生不良反应,提示治疗药物治疗IBS-D是安全有效的。2实验研究结果用药前后各组大鼠一般情况均有不同程度的好转,中药复方肠激灵高、中剂量组大鼠的体重相对增长率情况高于肠激灵低剂量组、对照组及模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。肠激灵高、中剂量组及对照组均能显著升高IBS-D模型大鼠的内脏敏感压力阈值(P<0.05),降低内脏的敏感性；经急性避水应激其排便次数减少,以肠激灵中、高剂量组作用显著(P<0.05)。结论：1中药复方肠激灵治疗IBS-D患者疗效确切,可以改善患者的排便情况、腹痛、腹胀等症状,复发率明显低于对照组,明显提高IBS-D患者生活质量,且药物安全无毒副作用。2中药复方肠激灵治疗IBS-D大鼠,能有效降低IBS-D大鼠内脏高敏感性,减少应激状态下排便反应,对IBS-D大鼠具有整体调节的治疗作用特点。结合二者结果,考虑中药复方肠激灵能降低IBS-D患者肠道的敏感性,进而改善腹痛、腹泻、腹胀等症状。也更深一层的论证了“血三脏”理论指导下创建的复方肠激灵对IBS-D患者不仅近期疗效明显,更是降低了远期的复发率,为“血三脏”理论指导治疗胃肠道疾病提供更有力的证据。