透明质酸是一种由D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的天然酸性粘多糖,广泛地应用于临床医疗、整形手术美容、美容化妆品领域,如作为手术粘连阻隔剂、注射皮肤填充剂、化妆用品添加剂等。但透明质酸容易被人体内的透明质酸酶降解,在体内存留时间短,需要对其结构进行修饰,一般分为交联和化学修饰两种方法。本研究采用化学法对透明质酸进行交联,提供了一种适宜放大制备交联透明质酸钠凝胶的方法,所制备交联透明质酸钠凝胶具有较长的降解时间,产品经测定各项性能符合中华人民共和国医药行业标准—《医药透明质酸钠凝胶》(YY0308)标准。以1,4-丁二醇二缩水甘油醚作为交联剂,通过对氢氧化钠浓度、反应温度、反应时间的优化,确定最适反应条件为:氢氧化钠浓度为1%、反应时间为4小时、反应温度为40℃。实验中采用了三种制备交联透明质酸钠凝胶方法并进行了比较,最后选择乳化法放大实验,控制条件为:反应温度40℃、乳化剂用量0.5%、乳化时间15分钟、搅拌速度1200r/min。实验对残留交联剂的去除方法进行了初步研究,得出了去除残留交联剂的基本方法及除去条件。其中当实验温度126℃,蒸汽时间20分钟时蒸汽法除去效果最为明显。按照《中华人民共和国药典》(2010版)第二部附录标准测定方法,检测交联透明质酸钠的透光率为99.7-99.9%,紫外吸收为0.3-0.4,渗透压为300-315 mOsmol/L,pH值为6.9-7.2,重金属含量为3-7μg/g;进一步测定溶胀度为19.0,粒径为110-300μm,透明质酸钠含量为18.35mg/ml,蛋白质含量为0.0805%,交联剂残留量为1.122μg/g,降解时间在8个月以上。