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研究背景及目的:胃癌是世界第四大恶性肿瘤,有着较高的发生率和死亡率。20世纪70年代以后,越来越多的研究致力于胃癌的诊断与治疗方面,并在胃癌的治疗方面取得了一定的成就。近些年几个关于胃癌新辅助化疗的研究初步证明了新辅助化疗会使胃癌患者更受益。在此同时,关于癌症化疗大量的新药出现,这些新药使得部分患者疗效较好,并且毒副作用较少,但仍有部分患者对化疗无效,此研究针对SOX方案,目的是通过对文献中提及的有关铂类和氟尿嘧啶类化疗疗效相关分子ERCC1、TS、MTHFR、GPX在患者血清中蛋白水平和部分因子组织中的表达的研究发现对SOX化疗方案敏感者和不敏感者之间的差异,并希望在今后的进展期胃癌应用药物治疗时能因人而异,个体化的为患者选择化疗药物方案,从而提高胃癌患者的生存率。 方法:通过对2012年4月至2013年6月入组“进展期胃癌应用替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂2-4周方案(sox)新辅助化疗临床研究”实验组的胃癌患者的临床特征与术后病理疗效的分析,比较对SOX方案化疗敏感的患者的临床特点;并对其根据化疗敏感情况分组,并对其留有的血清标本用ELASA方法进行化疗相关因子ERCC1、TS、MTHFR、GPX蛋白水平的检测,并通过SPSS统计学软件对其各组蛋白表达差异性及与临床特点相关性分析;对其中术后留有的肿瘤组织通过定量PCR的方法检测MTHFR和GPX的基因表达水平,并进行差异性分析。 结果:(1)从2012年4月至2013年6月共入组64例Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者,术后病理评价疗效,缓解率(完全缓解、明显缓解、轻微缓解)为96.88%;其中把完全缓解及明显缓解的患者定为对化疗敏感,故所得化疗敏感率为62.5%,把化疗轻微缓解和化疗无缓解定为相对化疗不敏感组,所得化疗相对不敏感率为37.5%。病理疗效与性别、年龄、术前化疗周期、病理类型、术前分期无明显相关。年龄分组后可发现年龄较大者对化疗相对敏感。(2)入组此研究的的64例胃癌患者,有42例患者留有新辅助化疗前的血液标本,20例患者留有术后肿瘤组织。按病理疗效分组为化疗敏感组和不敏感组,并用ELASA法检测血清内ERCC1、TS、MTHFR、GPX蛋白水平,结果为化疗敏感组血清ERCC1蛋白表达均数为601.92pg/ml,相对不敏感组为680.78pg/ml;化疗敏感组血清TS蛋白表达均数为38.61pmol/L,相对不敏感组为45.07 pmol/L;化疗敏感组血清GPX蛋白表达均数为148.48ng/L,相对不敏感组为130.49ng/L;化疗敏感组血清MTHFR蛋白表达均数为279.47U/L,相对不敏感组为242.19U/L。病理疗效与ERCC1、TS的血清蛋白水平呈负相关(p<0.01),与MTHFR、GPX血清蛋白水平呈正相关(p<0.01)。①血清中ERCC1的蛋白水在化疗敏感组和不敏感组存在明显差异。化疗方案敏感组患者血清中ERCC1的蛋白水平显著的低于不敏感患者(p<0.01),并且ERCC1蛋白水平的表达与患者的年龄、性别、病理类型、术前分期、术前化疗周期都无相关性。②血清中TS蛋白的水平在化疗敏感组和不敏感组存在明显差异。血清TS蛋白水平的表达与患者的年龄、性别、病理类型、术前分期、术前化疗周期都无相关性。③血清中MTHFR蛋白水平在化疗敏感组和不敏感组存在明显差异;在组织内基因表达无明显差异(p=0.453)。血清MTHFR蛋白水平与患者的年龄呈正相关,与术前分期呈负相关,即分期为Ⅲ期的患者血清蛋白表达低于Ⅱ期的患者(p<0.05),与性别、病理类型、术前化疗周期无明显相关。④血清中GPX蛋白水平在化疗敏感组和不敏感组存在明显差异(p<0.01);在组织内基因表达存在明显差异(p<0.05)。分化程度低的患者血清内GPX的蛋白水平低。血清中GPX蛋白水平与年龄、性别、术前化疗周期,术前分期无关。 结论:(1)血清ERCC1蛋白水平与患者临床特征无关,可能只与患者体内基因类型有关,所以血清内ERCC1蛋白水平的检测可代替组织内ERCC1mRNA表达水平的检测,从而更方便的指导奥沙利铂对胃癌患者的应用,并减少创伤,为进一步指导临床治疗奠定了理论基础。 (2)血清TS蛋白水平与患者临床特征无关,结合文献,TS可指导SOX方案的应用。 (3)血清MTHFR蛋白水平较高的患者对SOX方案相对较敏感,分期越早、年龄越大的患者对此方案越敏感,与前面所得化疗敏感性与年龄呈正相关,与术前分期无明显相关性矛盾。故MTHFR是否可作为化疗疗效预测因子的结论有待更多实验及更多样本研究。 (4) GPX参与肿瘤的发生及发展,并有可能成为另一种指导进展期胃癌奥沙利铂药物应用的化疗相关的预测因子。