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目的：铅是一种常见的化学毒物，能诱导细胞发生突变。乙醇对机体也有一定的损伤作用。铅和乙醇均是生产和生活中接触频率大，暴露人群广泛的化学性毒物。铅和乙醇对机体的突变作用是否具有交互作用，目前国内外报道尚不多见。硒是人体一种必需微量元素，是谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的重要成分，与人体健康关系密切，对机体损伤具有一定的保护作用。因而本文通过醋酸铅和/或乙醇对雄性小鼠骨髓细胞微核、染色体畸变、初级精母细胞染色体畸变实验来研究铅和乙醇的致突变性及硒的拮抗作用，为保护人类免受铅和乙醇的遗传毒性提供科学依据。方法：112只健康雄性昆明种小鼠，随机分为14组，每组8只小鼠，包括阴性对照组、阳性对照组和A-L实验组，其中A-D为单剂量组包括低铅组(LL)、高铅组(HL)、低醇组(LE)、高醇组(HE)，E-H为复合剂量组包括低铅+低醇组(LL+LE)、低铅+高醇组(LL+HE)、高铅+低醇组(HL+LE)、高铅+高醇组(HL+HE)，I-L为加硒组即复合剂量组染毒前腹腔注射亚硒酸钠。染毒剂量分别为醋酸铅15mg/kg、30 mg/kg体重，乙醇1000 mg/kg、2000 mg/kg体重，亚硒酸钠1 mg/kg体重，环磷酰胺（CP）40 mg/kg体重。实验组将醋酸铅和乙醇分别溶于双蒸水中按0.1ml/10g体重空腹灌胃，加硒组于每天灌胃前1小时按<WP=4>0.1ml/10g体重腹腔注射亚硒酸钠。阴性对照组给予与实验组溶剂等量的双蒸水。每周灌胃5天，连续3周。阳性对照组腹腔注射CP，0.1 ml/10g体重，连续5天，停止染毒。所有动物均于染毒第25天取材。每组一半动物取胸骨作骨髓细胞微核试验；另一半动物注射秋水仙素(4μg/g体重)4小时后，取双侧股骨和睾丸分别作骨髓细胞染色体畸变和初级精母细胞染色体畸变分析。结果：1.对骨髓细胞微核的影响：经铅处理后，低铅组和高铅组微核率比阴性对照组明显升高（P<0.01）。说明铅具有致骨髓细胞微核率升高的作用；经乙醇处理后低醇组和高醇组微核率与阴性对照组相比明显升高（P<0.01 或P<0.05），且高醇组微核率显著高于低醇组（P<0.05）；铅和乙醇联合染毒后，各复合组即低铅+低醇组、低铅+高醇组、高铅+高醇组、高铅+低醇组与阴性对照组相比微核率均增加，析因分析显示，铅和乙醇有交互作用，即铅和乙醇联合染毒呈现增毒作用。方差分析显示高铅+高醇组微核率显著高于各个单独处理组（P<0.01）, 高铅+低醇组与低铅组和低醇组之间存在显著性差异（P<0.01）；加硒处理后，加硒组与各自的复合处理组相比骨髓细胞微核率明显降低，硒+低铅+低醇组与阴性对照组相比微核率未见显著差异（P>0.05），说明硒对低剂量铅和乙醇导致的微核升高具有拮抗作用。2.对骨髓细胞染色体畸变的影响：经铅处理后，小鼠骨髓细胞出现染色体畸变，高铅组与阴性对照组相比骨髓细胞染色体畸变细胞率显著升高（P<0.01），且明显高于低铅组（P<0.01）；经乙醇处理后，高醇组骨髓细胞染色<WP=5>体畸变率与阴性对照组相比显著升高（P<0.01）；铅和乙醇联合染毒后，低铅+高醇、高铅+低醇、高铅+高醇组染色体畸变细胞率与阴性对照组相比明显增高，析因分析显示，铅和乙醇之间有交互作用，方差分析表明高铅+高醇组与各个单独处理组相比染色体畸变率明显增加；加硒处理后，加硒组与各自的复合组相比染色体细胞畸变率均有所降低，硒+低铅+高醇、硒+高铅+低醇、硒+高铅+高醇组与对应的复合染毒组相比染色体畸变率明显降低（P<0.01）, 加硒组中硒+低铅+低醇组和硒+低铅+高醇组染色体细胞畸变率与阴性对照组相比没有统计学差异（P>0.05），说明硒对一定剂量铅和乙醇导致的染色体畸变具有拮抗作用。3.对初级精母细胞染色体畸变的影响：铅处理后，高铅组初级精母细胞染色体畸变率与阴性对照组相比显著增加，且明显高于低铅组；经乙醇处理后，高醇组畸变细胞率明显高于低醇组，但与阴性对照组相比没有显著性差异；铅和乙醇联合染毒后，低铅+高醇组、高铅+高醇组、高铅+低醇组初级精母细胞染色体畸变率与阴性对照组相比明显增加，析因分析表明醋酸铅和乙醇之间不存在交互作用，高铅+高醇组与单剂量染毒组相比畸变细胞率明显增高（P<0.01），高铅+低醇组比低醇组和高醇组畸变细胞率增加，说明铅和乙醇联合染毒对初级精母细胞的影响大于铅和乙醇的单独作用，但无协同作用；加硒处理组与复合染毒组相比，畸变细胞率均降低，尤其硒+高铅+高醇组与高铅+高醇组相比降低更为明显，与阴性对照组相比，除硒+高铅+高醇组畸变率仍较高外，其余各处理组未见统<WP=6>计学差异，即这三组初级精母细胞染色体畸变率基本达到正常水平。说明硒能拮抗一定剂量铅和乙醇对小鼠初级精母细胞的致突变作用。结论：1.铅和乙醇对雄性小鼠骨髓细胞具有致突变作用。2．铅对于雄性小鼠初级精母细胞具有致突变性，但在本研究浓度下未观察到乙醇对小鼠初级精母细胞的致突变性。3.铅和乙醇联合作用时，各联合染毒组微核率和染色体畸变率均显著高于单独处理组，析因分析发现铅和乙醇对雄性小鼠骨髓细胞致突变性具有交互作用。4．铅和乙醇联合作用时，联合染毒组小鼠初级精母细胞染色体畸变率高于单独处理组，但析因分析发现铅和乙醇没有交互作用。5．微量元素