目的:利用基因组学理论及方法,找出原发性IgA肾病湿热质患者和湿热质健康人血清中的miRNA特异性表达,探索诊断与评估IgA肾病和湿热质的分子生物学标志物以及湿热体质与IgA肾病的发生、发展的影响,为疾病防治提供分子生物学层面的依据。方法:受试者在2018年3月-2018年6月期间招募于广东省中医院肾内科住院病房、体检中心以及健康门诊,按照纳入与排除标准,选取原发性IgA肾病湿热质患者10例,湿热质健康人群10例,平和质健康人群10例。临床检查无特殊,最终入组的受试者抽取静脉血6ml,采用广州美基生物科技有限公司的HiPure Universal RNA Mini Kit试剂盒提取全血RNA,由广州锐博生物公司进行RNA的高通量测序。以| log2(Fold Change)|≥1为阈值,P<0.01为高显著差异,挑选差异表达的miRNA进行kegg生物通路富集分析和GO分析。结果:本研究共统计得到16个关于原发性IgA肾病湿热质患者的显著差异的miRNA,其中10个miRNA为上调,6个miRNA为下调;5个关于湿热质的显著差异的miRNA,其中1个miRNA为上调,4个miRNA为下调。以P<0.05为显著性阈值以及查阅相关文献得出原发性IgA肾病湿热质组相对于背景具有统计意义的信号转导及疾病通路共35条,其分别与免疫、炎症(包括肝炎、肠道感染、单纯疱疹感染等)、代谢、细胞周期、肿瘤、糖尿病、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等关系密切;湿热质健康人组相对于背景具有统计意义的信号转导及疾病通路共25条,分别与免疫、结核及HTLV-Ⅰ等感染、血小板活化、内分泌抵抗、胰岛素抵抗、前列腺癌、结直肠癌、小细胞肺癌、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等关系密切。以GO注释富集程度的P<0.01为显著性阈值,发现原发性IgA肾病湿热质患者的候选靶基因在细胞组成上主要位于细胞内区域(如细胞器、细胞质等),细胞外区域(如外泌体、囊泡等);在分子功能层面上,主要是以结合的形式,在与蛋白质结合、离子结合、核酸结合、DNA结合、酶结合等方面出现了明显的富集;在生物过程方面,主要参与代谢过程、生物调节、细胞过程、基因表达等方面;湿热体质健康人组的候选靶基因的GO注释在细胞组成、分子功能及生物过程方面与原发性IgA肾病湿热质患者组大致一样,只是富集顺序不大相同。结论:与健康对照组相比,原发性IgA肾病湿热质患者和湿热健康人血清中存在多种差异表达的miRNA,这些差异表达的miRNA为疾病防治提供分子生物学层面的依据。在|log2(Fold Change)|≥1且P<0.05为一般差异的情况下,湿热质健康人与IgA肾病湿热质组均可观测到hsa-miR-548ar-3p和hsa-miR-144-5p下调。在KEGG富集通路方面,我们研究发现湿热质健康人群有13条KEGG通路与原发性IgA肾病湿热质组一致,这说明IgA肾病与湿热体质存在着一定联系,为中医体质学说的“体病相关”理论提供了分子生物学依据。