目的探讨豆腐果苷对皮质酮致PC12细胞损伤的保护作用及机制。方法将分化后的PC12细胞分为正常对照组,皮质酮损伤模型组(600μM皮质酮),阳性药对照组(10μM盐酸氟西汀+600μM皮质酮),豆腐果苷高、中、低浓度组(100μM、50μM、25μM豆腐果苷+600μM皮质酮),ERK1/2通路阻断剂组(U0126+100μM、50μM、25μM豆腐果苷+600μM皮质酮)。用CCK-8方法检测细胞的存活率,LDH释放实验观察细胞毒性,Honest33342染色观察细胞凋亡,Western blot法检测细胞内ERK,p-ERK蛋白的表达。结果与正常对照组相比,不同浓度皮质酮引起PC12细胞的存活率下降(P<0.05),LDH释放率明显升高(P<0.05);与皮质酮损伤模型组相比,氟西汀及不同浓度豆腐果苷预先作用PC12细胞后存活率升高(P<0.05),LDH释放率下降(P<0.05),且存在明显的剂量依赖关系,BDNF表达水平升高(P<0.05)。氟西汀及不同浓度豆腐果苷与皮质酮共同培养24 h后,与正常对照组相比,细胞p-ERK水平呈浓度依赖性的升高(P<0.05),预先加入阻断剂U0126处理0.5h后,与豆腐果苷预处理组比较,p-ERK水平明显下降(P<0.05)。结论豆腐果苷对皮质酮致PC12细胞有保护作用,并与ERK1/2信号通路有关。