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呼吸和感染问题是新生儿管理的重要内容,也是近年来新生儿领域研究的热点。呼吸问题是危重新生儿监护的首要问题,低氧血症是新生儿疾病中常见的危重症之一,严重时可危及患儿生命。氧疗是治疗低氧血症常用且有效的方法,有时需要应用机械通气改善患儿的通气和换气功能；但是氧气却是一把双刃剑,在氧疗的过程中不可避免的发生氧分压的波动,近年来高氧血症越来越引起人们的关注。由高浓度氧导致的早产儿支气管肺发育不良、肺损伤、视网膜病变等均己在动物实验及临床研究中得到证实,近年来有研究显示高氧可影响未成熟脑的发育,导致神经细胞凋亡和脑白质损伤。感染性疾病是新生儿期重要疾病之一,也是引起新生儿死亡的主要原因。新生儿,尤其是早产儿,由于免疫系统发育尚未成熟,抵抗力低下等原因易发生感染性疾病。近年来随着对感染性疾病认识的深入,预防措施的改善,虽然发病率有逐年下降趋势,但目前感染性疾病的发生率及病死率在我国仍居新生儿疾病的首位,感染可导致早产儿众多组织器官的损伤。国内外众多研究显示感染／炎症反应可导致早产及早产儿脑损伤的发生。在临床上高氧及感染二者同时存在的情况并不少见,如肺炎、新生儿败血症等严重感染合并呼吸衰竭,需要呼吸支持等情况,于是感染与高氧联合存在的问题引起了我们的关注。目的研究表明高氧及感染均可导致新生儿脑损伤,而关于两者联合作用对新生儿未成熟脑发育的影响,目前报道尚少。本论文旨在通过动物实验探讨高氧、细菌脂多糖(LPS)单独作用及联合作用对新生大鼠脑发育的影响及其相关机制。材料与方法2日龄(P2)新生SD大鼠120只随机分为4组：LPS组、高氧组、LPS+高氧组、对照组,分别观察各组大鼠的一般情况,记录其每日体重。LPS组每天腹腔注射LPS (0.6mg/Kg),同时置于同一室内空气中,氧浓度21%,连续处理5天至7日龄(P7)；高氧组与母鼠一起置于自制氧箱中,每天腹腔注射等容积的生理盐水(9g.L-1),维持箱内氧浓度在(80±2)%,连续5天至P7；LPS+高氧组每天腹腔注射LPS (0.6mg/Kg),同时维持箱内氧浓度在(80±2)%,至P7；对照组每天腹腔注射等容积的生理盐水(9g.L-1),置于同一室内空气中,氧浓度为21%,至P7。各组大鼠饲养至P7时,每组取10只灌注取脑,石蜡固定,采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、核转录因子P65(NF-kB P65)的表达情况；每组另取10只,将脑组织匀浆后采用ELISA法检测各组大鼠脑组织中白介素-6(IL-6)、8-异-前列腺素F2a (8-iso-PGF2a)的表达水平；各组剩余10只大鼠饲养至P12时,应用免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织碱性髓鞘蛋白(MBP)的表达。结果1.P7时四组新生大鼠脑组织中Caspase-3及NF-kB P65表达水平是一致的,从高到低依次为LPS+高氧组、LPS组及高氧组、对照组。对照组、LPS组、高氧组、LPS+高氧组脑组织Caspase-3阳性表达的细胞数分别为：6.80±1.03、17.00±2.83、18.40±4.35、23.90±3.84；各组脑组织中NF-kB P65阳性表达细胞数分别为：7.71±1.34、21.20±3.77、18.90±2.23、31.90±4.91。后三组脑组织Caspase-3、 NF-kB P65与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),且LPS+高氧组与单独高氧组、LPS组相比亦有统计学差异(F值分别为47.61,87.46,P均＜0.05)。2.P12时对照组、LPS组、高氧组、LPS+高氧组新生大鼠脑组织中MBP平均积分光密度值分别为：136.13±20.66、123.10±8.17、132.44±14.0、110.03±10.18。与对照组相比,LPS组脑组织中MBP的表达减少,差异有统计学意义(P＜0.05)；高氧组脑组织中MBP的表达虽较对照组有所减少,但差异无统计学意义(P>0.05); LPS+高氧组MBP的表达与LPS组相比减少明显,有统计学差异(F=27.29,P＜0.05)。3.各组新生大鼠脑组织中IL-6表达水平高低依次为：LPS+高氧组、LPS组、高氧组、对照组,分别为：285.01±24.96、230.84±34.98、165.52±31.76±154.36±21.75(ng-g-1). LPS组与对照组相比,IL-6表达水平有明显增高趋势,差异有统计学意义(P＜0.05)；高氧组脑组织中IL-6的表达水平虽较对照组有所升高,但差异无统计学意义(P＞0.05)；LPS+高氧组IL-6的表达水平与LPS组相比明显增高,有统计学差异(F=44.59,P＜0.05)。4.8-iso-PGF2a表达水平高低依次为：LPS+高氧组、高氧组、LPS组、对照组,分别为：302.75±32.12、225.59±26.89.162.78±31.35、143.63±19.81(ng-g-1).与对照组相比,高氧组8-iso-PGF2a表达水平有明显增高趋势,差异有统计学意义(P＜0.05)；LPS组脑组织中8-iso-PGF2a的表达水平虽较对照组有所升高,但差异并无统计学意义(P＞0.05)；LPS+高氧组8-iso-PGF2a的表达水平与高氧组相比明显增高,有显著统计学差异(F=66.49,P＜0.05)。结论1.感染和高氧均可导致神经细胞凋亡和碱性髓鞘蛋白表达减少,且两者同时存在时能加重感染或高氧单独作用时脑损伤的程度。2.感染及高氧协同作用致脑损伤的机制可能为感染／炎症反应及氧化应激通过Toll样受体后发生协同作用,激活核转录因子NF-KBP65,并通过Caspase-3介导神经细胞凋亡及脑白质损伤。