目的：系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一个累及多系统多器官、临床表现复杂、病程迁延反复的自身免疫性疾病。肾脏是最容易受累的器官，狼疮性肾炎已经成为SLE患者致死、致残的主要原因。在众多导致狼疮性肾炎发生和发展的因素中，细胞因子是一个关键因素。人高迁移率族蛋白B-1（High mobility group box1 protein，HMGB-1）是一种新型的炎性细胞因子。既往研究证实，HMGB-1和多种自身免疫性疾病相关，并可能成为风湿病治疗的新靶点。本研究拟通过构建慢性移植物抗宿主病（chronicgraft versus host disease，cGVHD）狼疮样肾炎小鼠动物模型，检测HMGB-1和转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1，TGF-β1）在cGVHD狼疮样肾炎小鼠肾组织的表达情况，并观察中药雷公藤有效成分雷公藤多甙（tripterygium glycosides，TG）及醋酸泼尼松（prednisone，Pred）、来氟米特（lefunomide，LEF）对HMGB-1及TGF-β1表达的影响，为进一步明确HMGB-1及TGF-β1在狼疮性肾炎中的致病作用和建立以HMGB-1为靶点的治疗方案提供实验依据。　　 方法：（1）取雌性亲代DBA/2的淋巴细胞分4次经静脉注射雌性子代F1代杂交鼠（C57BL6×DBA/2），注射时间为1d、4d、7 d、10 d，每次注射淋巴细胞数为50×106个，于第8周末制得cGVHD狼疮样肾炎小鼠动物模型。（2）取成模小鼠24只，随机分成模型（LN）组、Pred组、LEF组、TG组，每组6只，在造模后第9周，分别给予生理盐水、Pred、LEF及TG，共计28天。分别于第4w、8w、12w末代谢笼留取24小时尿液，检测尿蛋白含量。（3）第12周末麻醉心尖取血，检测血清BUN、SCr含量。无菌条件下摘取双肾，切取双肾上下极，分成数块，置于10％中性甲醛液中固定过夜，常规酒精脱水，二甲苯透明，石蜡包埋。包埋好组织的蜡块修整后在切片机上连续切片6～8张，厚度2～3μm，在30～35℃温水中展开后置于涂有APES的载玻片上，于70℃温箱中烘烤72小时备用。（4）肾组织病理观察：常规石蜡切片，分别进行HE、PAS、masson染色，观察肾小球及小管间质的变化。（5）应用免疫组化方法检测HMGB-1及。TGF-β1在动物模型肾组织的表达情况，同时分别检测了Pred、LEF、TG药物干预后，HMGB-1及FGF-β1在病变组织中表达的变化情况。运用HMIAS-2000高清晰彩色病理图文报告分析系统测定阳性表达物的平均光密度（MOD）。（6）统计学处理：所有实验数据均采用SPSS13.0软件包进行统计学处理，所得结果均以均数士标准差（X±s）表示。各组间均数比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA）。方差分析前进行方差齐性检验，采用LSD法进行组间两两比较。相关性分析采用Pearson相关检验，以P<0.05认为有统计学意义。　　 结果：（1）一般情况：正常对照组小鼠被毛光泽，精神状态良好，活动自如，无异常状态出现。LN组小鼠毛发干枯、饮食减少，后期部分出现水肿。干预组小鼠精神状态、活动度较LN组好，无水肿。（2）各组小鼠UPE、BUN、SCr测定结果：与正常对照组相比，LN组小鼠的UPE、BUN、SCr均显著增高（P<0.01），干预组与LN组相比，UPE、BUN、SCr下降明显，之间差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。在降低UPE方面，TG组较Pred组降低更明显，差异具有统计学意义（P<0.05）。TG组与LEF组在降低UPE、BUN、SCr方面，无统计学差异（P>0.05）。（3）各组小鼠肾脏病理变化：正常对照组小鼠肾小球呈球形，未见肿胀或萎缩，肾小球细胞数量未见增多，系膜基质无增生，肾小球囊腔无扩大或缩小。近端小管和远端小管管腔无肿胀。LN组小鼠部分肾小球弥漫性肿胀增大，系膜细胞和基质增生，内皮下可见嗜复红物质沉积，部分肾小球有白金耳样改变，球囊粘连，肾小管水肿、坏死，出现蛋白管型，肾间质大量炎细胞浸润，较正常对照组病变明显加重。与模型组相比，干预组小鼠肾脏病变均较LN组有所减轻，其中以LEF组、TG组病变最轻，病理改变相似。（4）各组小鼠肾组织中HMGB-1、TGF-β1的表达：HMGB-1在正常对照组小鼠肾组织中表达较少，主要分布于远曲小管、集合管，近曲小管表达较少，而在肾小球内基本无表达。图像分析结果显示：LN组小鼠肾脏组织中HMGB-1的表达与正常对照组比较明显增强（P<0.01）；干预组较LN组小鼠肾脏组织中HMGB-1的表达均明显减弱（P<0.01或P<0.05），其中TG组HMGB-1减弱程度较Pred组更明显，有统计学意义（P<0.05）。TG组与LEF组无统计学差异（P>0.05）。正常对照组小鼠仅在少数肾小管有微弱TGF-β1表达。图像分析结果显示：LN组小鼠肾脏组织中TGF-β1的表达与正常对照组比较明显增强（P<0.01）；干预组较LN组小鼠肾脏组织中TGF-β1的表达均明显减弱（P<0.01或P<0.05）。其中TG组FGF-β1减弱程度较Pred组更明显，有统计学意义（P<0.05）。TG组与LEF组无统计学差异（P>0.05）。　　 结论：（1）本研究成功复制了cGVHD狼疮样肾炎小鼠模型。（2）HMGB-1和TGF-β1在cGVHD狼疮样肾炎小鼠肾组织中明显高表达，提示HMGB-1和TGF-β1可能共同参与了LN的发生发展过程。（3）中药雷公藤有效成分TG及Pred、LEF对小鼠cGVHD狼疮样肾炎具有显著治疗作用，可明显降低模型小鼠的UPE、BUN、SCr，改善肾脏组织病理学变化。（4）TG及Pred、LEF能显著下调HMGB-1和TGF-β1在cGVHD狼疮样肾炎小鼠肾组织中的表达，为临床开展中西医结合以HMGB-1等为靶点的LN治疗提供了实验依据。