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目的:髓系细胞2中表达触发受体(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)是一种跨膜糖蛋白,位于染色体6p21.1上的TREM2基因编码了该跨膜受体,主要在小胶质细胞、树突细胞、破骨细胞、单核细胞、粒细胞和巨噬细胞等免疫细胞上表达。TREM2在脑内主要调节小胶质细胞对凋亡细胞的内吞作用,同时抑制脑内炎症反应。致病的TREM2基因的变异导致TREM2蛋白部分功能的丧失,并能改变小胶质细胞的行为,包括它们对淀粉样斑块的反应。全基因组关联研究(GWAS)发现TREM2为阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的风险基因。且大量的人群基因测试显示TREM2基因的多态性与多种神经退行性疾病存在关联。为进一步明确TREM2基因的变异在神经退行性疾病中的作用,我们对现有研究做了此项系统回顾和荟萃分析,旨在综合分析这些研究结果,希望对疾病的诊断及治疗有新的启示作用。方法:本研究对PubMed、Medline、Embase和Cochrane数据库进行检索,纳入研究TREM2基因多态性与神经变性病(阿尔茨海默病、额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)和肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS))发病关系的病例对照试验及多囊性脂膜样骨发育不良并硬化性白质脑病(Polycystic Lipomembranous Osteodysplasia with Sclerosing Leukoencephalopathy,PLOSL)的病例报告;从病例对照研究中提取优势比(OR)和95%置信区间(95%CI),采用R软件对提取的数据进行分析,以评估TREM2多态性与神经变性病发病的关系。此外我们还收集了已经发表的带有TREM2纯合突变的PLOSL病例报告,并汇总了他们的基因型和表型数据。结果:该系统回顾和荟萃分析共纳入39篇符合标准的研究,其中包括26篇病例对照研究和13篇病例报告。结果显示TREM2基因中有3个突变位点(rs75932628(R47H)、rs2234255(H157Y)和rs1433332484(R62H))与AD发病显著相关,其中rs75932628位点突变与AD发病相关(OR:2.71;95%CI:2.39-3.09),位点rs2234255突变与AD发病风险相关(OR:3.00;95%CI:1.34-6.68),位点rs1433332484突变与AD发病风险相关(OR:1.62;95%CI:1.45-1.80)。但另外4个突变位点:rs104894002(Q33X),rs2234256(L211P),rs2234253(T96K),rs142232675(D87N),和AD发病之间并无显著关联,其OR值(95%CI)分别为:OR=3.71(95%CI:0.83-16.52);OR=1.19(95%CI:0.99-1.42,I2=46%);OR=1.58(95%CI:0.57-4.39);OR=1.72(95%CI:0.66-4.52)。此外,位点rs75932628的突变也被证实与额颞叶痴呆(OR:2.24;95%CI:1.20-4.17)和北美人的帕金森病(OR:3.59;95%CI:1.33–9.70)发病风险相关,但该联系没有在肌萎缩侧索硬化的患者或欧洲帕金森病人中发现(前者OR=1.27,95%CI:0.77-2.11;后者OR=1.20,95%CI:0.83–1.72)。同时本研究在14个患有多囊性脂膜样骨发育不良并硬化性白质脑病的家族中发现了12个TREM2基因的纯合突变(如rs104894002、rs201258663和rs386834144等)与该疾病发病密切相关,并决定了该疾病以额颞叶痴呆和多发性骨囊肿为主的遗传表型。在另外7个家族中,携带该基因纯合突变的个体表现出了额颞叶痴呆的症状,但没有典型的骨骼症状。结论:这项研究表明,TREM2基因的多态性与阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和北美人中帕金森病发病风险相关,并且其纯合突变在罕见的家族遗传性疾病多囊性脂膜样骨发育不良并硬化性白质脑病的临床表型中起着关键作用。