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研究目的：癌症研究已经在预防、早期诊断以及寻找恶性肿瘤特定的分子标记上获得了突出的成果。然而,如何防止因为使用化疗手段治疗晚期肿瘤转移所引起的正常组织受损仍然有着很大的挑战。γ氨基丁酸可以抑制神经干细胞增殖,而本研究发现肠上皮表达γ氨基丁酸能信号系统,并且丫氨基丁酸参与调节肠上皮干细胞的增殖与分化。于是,我们尝试检测是否通过药物干预γ氨基丁酸能信号系统可以促进肠干细胞增殖来加速肠上皮的由于化疗导致的损伤修复。研究方法：利用免疫组织化学技术确认γ氨基丁酸A型及B型受体亚基、合成酶、转运体和降解酶在小鼠及人肠上皮的表达分布；给予成年C57小鼠γ氨基丁酸A型受体激动剂muscimol、拮抗剂bicuculline、B型受体激动剂baclofen及拮抗剂CGP54626腹腔注射2周,取空肠组织做HE染色观察肠形态,免疫组化染色分析比较暂时性增殖细胞数目、BrdU+细胞数目、杯状细胞数目及凋亡细胞数目；给予成年C57小鼠连续5天治疗剂量或单次大剂量5氟尿嘧啶腹腔注射建立肠损伤模型,同时注射bicuculline或者CGP54626,取空肠组织做HE染色观察肠形态,免疫组化染色分析比较暂时性增殖细胞数目、BrdU+细胞数目、杯状细胞数目、凋亡细胞数目及γH2AX+细胞；利用免疫组化染色β-catenin探究Wnt信号通路,使用QPCR技术检测常备干细胞标志物lgr5、 olfm4与储备干细胞标志物]mTert、bmi mRNA相对表达量以及DNA损伤相关基因的mRNA相对表达量。研究结果：1. GAD65、GAD67、GAT3、GABAARa1、β1/2/3、GABABRI、 GABABR2在肠上皮都有表达,且在隐窝表达较多,此外GABAARπ、α5、δ γ2、GAT2均在肠上皮表达,而ABAT几乎不在肠上皮表达。2.腹腔注射muscimol减少了绒毛长度、暂时性增殖细胞、杯状细胞的数目,增加了凋亡细胞的数目；bicuculline增加了绒毛长度、杯状细胞、潘氏细胞数目;baclofen减少了暂时性增殖细胞数目而CGP54626则增加了暂时性增殖细胞数目。3.在化疗药物诱导的肠损伤模型中腹腔注射bicuculline或CGP54626相较生理盐水减少了绒毛受损,增加了暂时性增殖细胞数目,减少了γH2AX+细胞的数目,olfm4、lgr5的mRNA相对表达量较高,而bmi1、mTert的mRNA相对表达量较低,注射CGP54646同时减少了干细胞的凋亡细胞数目,且gtf2h2与prkdc的mRNA表达量下降。结论：1.γ氨基丁酸能信号系统存在于肠道上皮。2.γ氨基丁酸通过其A型受体参与调控肠上皮细胞增殖、凋亡与分化。3.γ氨基丁酸通过其B型受体参与调控肠上皮细胞增殖。4.抑制γ氨基丁酸A型受体或者B型受体可以保护化疗药物导致的肠损伤。