本研究论文以hMRP8-hPML-RARa转基因小鼠作为研究急性早幼粒细胞白血病(APL,acute promyelocytic leukemia)的模型,之前工作组的研究已经鉴定出在APL转基因小鼠模型中存在一群具有很强LIA(leukemia-initiating ability)能力的白血病干细胞LSCs(Leukemia stem cells),它们在体内长期自我更新。按照细胞分化程度的不同我们将白血病细胞分为三个明显的细胞亚群:白血病干细胞LSC:c-Kit+Mac-1-AA4.1++、部分分化细胞(PD,partially-differentiated cells):c-Kit+Mac-1++和终末分化细胞(TD,terminal-differentiated cells):c-Kit-Mac-1++。同时,我们注意到LSC在分化过程中其致白血病能力并不立即丧失,处于部分分化中的APL细胞仍具有很强的LIA,直至分化到终末阶段其致白血病能力才明显丧失。　　作为肿瘤诱导分化疗法的一个成功范例,ATRA诱导APL细胞的粒系分化被临床医生和基础研究人员所广泛接受。然而,随后的临床观察表明单一的ATRA诱导分化疗法存在着明显的缺陷即绝大部分APL患者在临床缓解后不久均会复发。在APL小鼠模型上我们通过短期的ATRA处理,发现ATRA能加速LSC分化为全反式维甲酸(ATRA, all-trans retinoic acid)诱导产生的部分分化细胞(RAPD,retinoic acid induced partially differentiated cells)的过程,而不能加速分化为终末分化细胞(RATD,retinoic acid induced terminal differentiated cells)。特别是经ATRA诱导产生的RAPD,通过去分化途径产生早幼粒样的LSC而仍具有减弱但是可测得的再次产生APL的能力。尽管经ATRA诱导产生的终末分化的APL细胞RATD,其LIA明显丧失。进一步将LSC,PD,TD,RAPD,RATD五个样本进行基因表达谱检测(Affymetrix基因芯片),通过对数据的聚类分析,以及相关的分子和功能实验,我们发现PU.1及其下游具有单核特征的转录因子,它们的表达或活性增高导致了这种终末分化以及PD细胞的减少。与在小鼠模型中的观察结果相一致,我们在人类急性早幼粒细胞白血病细胞系 NB4细胞中,也观察到了去分化现象的存在。NB4细胞经ATRA诱导后发生不同程度的分化。但是,在撤掉ATRA后,某些已部分分化的白血病细胞仍然能够“去分化”返回原始的形态和重新获得无限增殖的特性。　　以上结果说明ATRA能够促进APL LSC分化到PD细胞即部分分化阶段,然而这部分细胞仍具有很强的LIA,所以我们更应该关注到以前未被重视的这类细胞的清除,从而才能完善对肿瘤干细胞的生物学功能的认识,也会对其靶向治疗更有针对性。