乙型肝炎是一种严重的高传染性疾病,乙型肝炎的抗病毒治疗是中国乃至世界的一个难题。拉米夫定等已用于抗乙肝病毒的一线治疗,但副作用明显。同时,研究开发新的更加安全有效的药物仍是该领域的热点。本论文通过对一种乙肝病毒的DNA复制有抑制作用的先导化合物进行结构修饰和优化,合成了与先导化合物的化学结构具有相似性、多样性和互补性的八个氮氧化物,其中包括五个链状化合物和三个环状化合物。在氢化钠的强碱性条件下,分别用乙酰(4-甲苯基)胺、乙酰(2-甲氧基苯基)胺、乙酰(4-氟苯基)胺、乙酰(2-氟苯基)胺和乙酰-1-萘胺与N,N-二甲基-N-(3-氯丙基)胺经N-烷基化反应后的产物,再用双氧水氧化得到了N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰(4-甲基苯基)胺、N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰(2-甲氧基苯基)胺、N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰(4-氟苯基)胺、N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰(2-氟苯基)胺和N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰-1-萘胺。哌嗪的单甲基化产物分别经乙酰基化、苯甲酰化和丁酰化,再用双氧水氧化合成了N-氧代-1-甲基-4-乙酰基哌嗪、N-氧代-1-甲基-4-苯甲酰基哌嗪和N-氧代-1-甲基-4-丁酰基哌嗪。所有化合物的总收率较好。目标产物通过红外光谱和核磁共振波谱进行结构鉴定。化合物用HIV(包括病毒逆转录酶、病毒整合梅和病毒蛋白酶)和HBV模型进行了活性筛选,结果表明N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰(4-氟苯基)胺和N-(3-二甲基氧代氨基丙基)乙酰-1-萘胺能抑制乙肝病毒分泌表面e抗原。