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本文主要从以下几部分进行论述：
第一部分 p38MAPK通过下调SERCA2参与大鼠心肌缺血再灌注损伤中的钙超载与凋亡
目的:探究p38MAPK-SERCA2信号通路是否参与大鼠心肌缺血再灌注损伤中的钙超载与凋亡。
方法:雄性SD大鼠60只(体重250-300g)，随机分为三组，每组20只:假手术组（Sham组）、缺血/再灌注组（I/R组）、缺血/再灌注+SB203580组（I/R+S组）。I/R+S组于术前1h腹腔注射p38MAPK抑制剂SB203580(2mg/kg)，其余两组于术前1h仅注射等体积溶媒液。采用结扎左冠状动脉前降支( Left anterior descending，LAD)30min后再灌注30min的方法，建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤动物模型;动脉血气分析法监测大鼠内环境状态;Western blotting法检测心肌组织p-p38MAPK、p38MAPK、SERCA2、p-STAT3、STAT3蛋白表达量;实时荧光定量PCR(Real-time quantitativePCR，RT-qPCR)法检测心肌组织SERCA2、IL-1β、IL-6 mRNA表达;伊文氏蓝(EvansBlue)及2，3，5-氯化三苯基四氮唑（2，3，5-triphenyl tetrazolium chloride，TTC）双染色法测定心肌缺血和心肌梗死面积;ELISA法检测大鼠血清中心肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)浓度;组织钙离子浓度试剂盒( Calcium detection assay kit)法检测大鼠心肌细胞内Ca2+浓度，TUNEL染色法检测大鼠心肌细胞凋亡。
结果:各组血气分析结果无明显差异。与Sham组比较，I/R组和I/R+S组心肌梗死面积显著增加（P＜0.05），血清中cTnl浓度显著升高（P＜0.05），心肌组织中p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达量显著上调（P＜0.05），SERCA2蛋白及mRNA表达量明显下调(P＜0.05)，心肌组织中IL-1β、IL-6 mRNA表达明显增加(P＜0.05)，心肌细胞内钙离子浓度明显增加（P＜0.05），I/R组TUNEL阳性细胞比例显著上升(P＜0.01);与I/R组比较，I/R+S组心肌梗死面积显著减少(P＜0.05)，血清中cTnl浓度显著降低(P＜0.05)，心肌组织中p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达量显著下调（P＜0.05），SERCA2蛋白及mRNA表达量明显上调(P＜0.05)，心肌组织中IL-1β、IL-6 mRNA表达显著减少(P＜0.05)，心肌细胞内钙离子浓度及TUNEL阳性细胞比例均明显下降（P＜0.01）。
结论:p38MAPK-SERCA2信号通路参与大鼠心肌缺血再灌注损伤，抑制p38MAPK的磷酸化可减轻MI/RI过程的钙超载、心肌凋亡及炎性反应，从而减轻MI/RI。
第二部分 HSP70介导p38MAPK信号参与大鼠心肌缺血再灌注损伤中的钙超载与凋亡
目的:探究HSP70是否通过介导p38MAPK信号参与大鼠心肌缺血再灌注损伤中的钙超载与凋亡。
方法:雄性SD大鼠80只（体重250～300g），随机分为4组，每组20只:假手术组（Sham组）、缺血/再灌注组（I/R组），缺血/再灌注+Quercetin组（I/R+Q组）、缺血/再灌注+Quercetin+SB203580组（I/R+Q+S组）。I/R+Q组于术前1h腹腔注射HSP70抑制剂Quercetin(20mg/kg)，I/R+Q+S组于术前1h腹腔注射HSP70抑制剂Quercetin(20mg/kg)及p38MAPK抑制剂SB203580（2mg/kg），其余组于术前1h仅注射等体积溶媒液。采用结扎左冠状动脉前降支( Left anterior descending，LAD)30min后再灌注30min的方法，建立大鼠心肌缺血再灌注损伤动物模型;动脉血气分析法监测大鼠内环境状态;Westem blotting法检测心肌组织HSP70、p-p38MAPK、p38MAPK、SERCA2、p-STAT3、STAT3蛋白表达量;实时荧光定量PCR(Real-timequantitative PCR，RT-qPCR)法检测心肌组织SERCA2、IL-1β、IL-6 mRNA表达;伊文氏蓝(Evans Blue)及2，3，5-氯化三苯基四氮唑（2，3，5-triphenyl tetrazoliumchloride，TTC）双染色法测定心肌缺血和心肌梗死面积;ELISA法检测大鼠血清中心肌钙蛋白Ⅰ( cTnⅠ)浓度;组织钙离子浓度试剂盒(Calcium detection assay kit)法检测大鼠心肌细胞内Ca2+浓度;TUNEL染色法检测大鼠心肌细胞凋亡。
结果:各组动脉血气分析结果无明显差异(P＞0.05)。与Sham组比较，I/R组、I/R+Q组与I/R+Q+S组心肌梗死面积明显增加(P＜0.05)，血清中cTnⅠ浓度显著增加(P＜0.05)，心肌组织中HSP70、p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达量显著上调(P＜0.05)，SERCA2蛋白及mRNA表达量明显下调(P＜0.05)心肌组织中IL-1β、IL-6 mRNA表达显著增加(P＜0.05)，心肌细胞内钙离子浓度及TUNEL阳性细胞比例均明显增加(P＜0.05);与I/R组比较，I/R+Q组心肌梗死面积明显增加(P＜0.05)，血清中cTnⅠ浓度显著增加(P＜0.05)，p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达量显著上调（P＜0.05），HSP70蛋白表达量、SERCA2蛋白和mRNA表达量显著下调(P＜0.05)心肌组织中IL-1β、IL-6mRNA表达显著增加(P＜0.05)，心肌细胞内钙离子浓度及TUNEL阳性细胞比例均明显增加(P＜0.05);与I/R+Q组比较，I/R+Q+S组心肌梗死面积明显减少(P＜0.05)，血清中cTnl浓度显著降低（P＜0.05），p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达量显著下调(P＜0.05)，SERCA2蛋白和mRNA表达量显著上调（P＜0.05），心肌组织中IL-1β、IL-6 mRNA表达显著降低(P＜0.05)，心肌细胞内钙离子浓度及TUNEL阳性细胞比例均明显降低(P＜0.05)。
结论:HSP70信号参与大鼠MI/RI中的钙超载与凋亡，其机制有赖于调控p38MAPK的磷酸化水平。
第一部分 p38MAPK通过下调SERCA2参与大鼠心肌缺血再灌注损伤中的钙超载与凋亡
目的:探究p38MAPK-SERCA2信号通路是否参与大鼠心肌缺血再灌注损伤中的钙超载与凋亡。
方法:雄性SD大鼠60只(体重250-300g)，随机分为三组，每组20只:假手术组（Sham组）、缺血/再灌注组（I/R组）、缺血/再灌注+SB203580组（I/R+S组）。I/R+S组于术前1h腹腔注射p38MAPK抑制剂SB203580(2mg/kg)，其余两组于术前1h仅注射等体积溶媒液。采用结扎左冠状动脉前降支( Left anterior descending，LAD)30min后再灌注30min的方法，建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤动物模型;动脉血气分析法监测大鼠内环境状态;Western blotting法检测心肌组织p-p38MAPK、p38MAPK、SERCA2、p-STAT3、STAT3蛋白表达量;实时荧光定量PCR(Real-time quantitativePCR，RT-qPCR)法检测心肌组织SERCA2、IL-1β、IL-6 mRNA表达;伊文氏蓝(EvansBlue)及2，3，5-氯化三苯基四氮唑（2，3，5-triphenyl tetrazolium chloride，TTC）双染色法测定心肌缺血和心肌梗死面积;ELISA法检测大鼠血清中心肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)浓度;组织钙离子浓度试剂盒( Calcium detection assay kit)法检测大鼠心肌细胞内Ca2+浓度，TUNEL染色法检测大鼠心肌细胞凋亡。
结果:各组血气分析结果无明显差异。与Sham组比较，I/R组和I/R+S组心肌梗死面积显著增加（P＜0.05），血清中cTnl浓度显著升高（P＜0.05），心肌组织中p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达量显著上调（P＜0.05），SERCA2蛋白及mRNA表达量明显下调(P＜0.05)，心肌组织中IL-1β、IL-6 mRNA表达明显增加(P＜0.05)，心肌细胞内钙离子浓度明显增加（P＜0.05），I/R组TUNEL阳性细胞比例显著上升(P＜0.01);与I/R组比较，I/R+S组心肌梗死面积显著减少(P＜0.05)，血清中cTnl浓度显著降低(P＜0.05)，心肌组织中p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达量显著下调（P＜0.05），SERCA2蛋白及mRNA表达量明显上调(P＜0.05)，心肌组织中IL-1β、IL-6 mRNA表达显著减少(P＜0.05)，心肌细胞内钙离子浓度及TUNEL阳性细胞比例均明显下降（P＜0.01）。
结论:p38MAPK-SERCA2信号通路参与大鼠心肌缺血再灌注损伤，抑制p38MAPK的磷酸化可减轻MI/RI过程的钙超载、心肌凋亡及炎性反应，从而减轻MI/RI。
第二部分 HSP70介导p38MAPK信号参与大鼠心肌缺血再灌注损伤中的钙超载与凋亡
目的:探究HSP70是否通过介导p38MAPK信号参与大鼠心肌缺血再灌注损伤中的钙超载与凋亡。
方法:雄性SD大鼠80只（体重250～300g），随机分为4组，每组20只:假手术组（Sham组）、缺血/再灌注组（I/R组），缺血/再灌注+Quercetin组（I/R+Q组）、缺血/再灌注+Quercetin+SB203580组（I/R+Q+S组）。I/R+Q组于术前1h腹腔注射HSP70抑制剂Quercetin(20mg/kg)，I/R+Q+S组于术前1h腹腔注射HSP70抑制剂Quercetin(20mg/kg)及p38MAPK抑制剂SB203580（2mg/kg），其余组于术前1h仅注射等体积溶媒液。采用结扎左冠状动脉前降支( Left anterior descending，LAD)30min后再灌注30min的方法，建立大鼠心肌缺血再灌注损伤动物模型;动脉血气分析法监测大鼠内环境状态;Westem blotting法检测心肌组织HSP70、p-p38MAPK、p38MAPK、SERCA2、p-STAT3、STAT3蛋白表达量;实时荧光定量PCR(Real-timequantitative PCR，RT-qPCR)法检测心肌组织SERCA2、IL-1β、IL-6 mRNA表达;伊文氏蓝(Evans Blue)及2，3，5-氯化三苯基四氮唑（2，3，5-triphenyl tetrazoliumchloride，TTC）双染色法测定心肌缺血和心肌梗死面积;ELISA法检测大鼠血清中心肌钙蛋白Ⅰ( cTnⅠ)浓度;组织钙离子浓度试剂盒(Calcium detection assay kit)法检测大鼠心肌细胞内Ca2+浓度;TUNEL染色法检测大鼠心肌细胞凋亡。
结果:各组动脉血气分析结果无明显差异(P＞0.05)。与Sham组比较，I/R组、I/R+Q组与I/R+Q+S组心肌梗死面积明显增加(P＜0.05)，血清中cTnⅠ浓度显著增加(P＜0.05)，心肌组织中HSP70、p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达量显著上调(P＜0.05)，SERCA2蛋白及mRNA表达量明显下调(P＜0.05)心肌组织中IL-1β、IL-6 mRNA表达显著增加(P＜0.05)，心肌细胞内钙离子浓度及TUNEL阳性细胞比例均明显增加(P＜0.05);与I/R组比较，I/R+Q组心肌梗死面积明显增加(P＜0.05)，血清中cTnⅠ浓度显著增加(P＜0.05)，p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达量显著上调（P＜0.05），HSP70蛋白表达量、SERCA2蛋白和mRNA表达量显著下调(P＜0.05)心肌组织中IL-1β、IL-6mRNA表达显著增加(P＜0.05)，心肌细胞内钙离子浓度及TUNEL阳性细胞比例均明显增加(P＜0.05);与I/R+Q组比较，I/R+Q+S组心肌梗死面积明显减少(P＜0.05)，血清中cTnl浓度显著降低（P＜0.05），p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达量显著下调(P＜0.05)，SERCA2蛋白和mRNA表达量显著上调（P＜0.05），心肌组织中IL-1β、IL-6 mRNA表达显著降低(P＜0.05)，心肌细胞内钙离子浓度及TUNEL阳性细胞比例均明显降低(P＜0.05)。
结论:HSP70信号参与大鼠MI/RI中的钙超载与凋亡，其机制有赖于调控p38MAPK的磷酸化水平。