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第一部分JAZF1基因表达上调对饱和脂肪酸作用的肝细胞促炎因子产生的影响及其机制目的：探讨JAZF1表达上调对脂肪变性肝细胞促炎因子产生的影响及其可能的分子机制。方法：通过利用一定浓度饱和脂肪酸作用大鼠源性正常肝细胞，构建肝细胞脂肪变性模型；运用JAZF1过表达腺病毒载体Ad-JAZF1上调肝细胞JAZF1表达；利用甘油三酯氧化酶法检测细胞甘油三酯含量；应用CCK-8法检测细胞活率；通过RT-PCR检测肝细胞JAZF1及促炎因子TNF-α、MCP-1、IL-8的mRNA表达水平；采用ELISA检测不同处理组肝细胞TNF-α、MCP-1及IL-8的蛋白分泌程度；通过利用western blot检测P-JNK/JNK、P-P38MAPK/P38MAPK、P-ERK/ERK、IKBα、JAZF1及内参β-actin的蛋白表达水平。结果：给予肝细胞不同浓度饱和脂肪酸作用不同时间，肝细胞促炎因子TNF-α、MCP-1及IL-8的表达和分泌呈现浓度、时间依赖性升高（P<0.01或P<0.001）；并且肝细胞P-JNK、P-P38MAPK、P-ERK的磷酸化水平显著增强， IKBα蛋白表达明显降低（P<0.05或P<0.01）；然而，饱和脂肪酸作用肝细胞的同时，分别给予细胞JNK、P38MAPK、ERK及NF-κB通路特异性抑制剂之后，P-JNK、P-P38MAPK、P-ERK的磷酸化水平降低，而IKBα蛋白表达明显升高（P<0.01或P<0.001），并且肝细胞TNF-α、MCP-1及IL-8的表达显著被抑制（P<0.05或P<0.01）。其次，利用Ad-JAZF1腺病毒感染饱和脂肪酸作用的肝细胞后，细胞的JAZF1mRNA及蛋白表达均明显增高（P<0.01或P<0.001），而TNF-α、MCP-1及IL-8的表达显著降低（P<0.05或P<0.01），并且P-JNK、P-P38MAPK、P-ERK的磷酸化水平降低（P<0.05或P<0.01），而IKBα蛋白表达没有明显变化。结论：饱和脂肪酸通过激活JNK、P38MAPK、ERK及NF-κB信号通路促进促炎因子TNF-α、MCP-1及IL-8的表达，而JAZF1可能通过抑制饱和脂肪酸所诱导的JNK、P38MAPK及NF-κB信号通路的传导，抑制促进促炎因子TNF-α、MCP-1及IL-8的表达，从而缓解肝细胞脂肪变性的发生发展。第二部分JAZF1基因表达上调对高脂喂养小鼠肝脏促炎因子的调节及其可能的机制目的：利用高脂喂养JAZF1过表达转基因小鼠，初步探讨JAZF1基因表达上调对高脂喂养小鼠肝脏促炎因子的调节及其可能的机制方法：3周龄健康雄性野生C57BL/6J小鼠及JAZF1转基因过表达（JAZF1-Tg）小鼠共40只，分别适应性喂养1周后，完全随机分为普食喂养野生小鼠组(NC组，n=10)，高脂喂养野生小鼠组(HF组，n=10)，普食喂养转基因小鼠组(NJ组，n=10)和高脂喂养转基因小鼠组(HJ组，n=10)，各组小鼠均喂养12周。定期检测摄食与体重，12周后，留取各组小鼠血浆与肝脏组织，测定空腹血糖(FBG)、血胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)；利用酶法检测肝脏组织甘油三酯含量；利用RT-PCR检测小鼠肝脏组织JAZF1及促炎因子TNF-α、MCP-1、IL-8的mRNA表达水平；利用Western blot检测肝组织P-JNK/JNK、P-P38MAPK/P38MAPK、P-ERK/ERK、IKBα、JAZF1及内参β-actin的蛋白表达水平。结果：HF组及HJ组小鼠体重、血浆FBG、INS、TC、TG、FFA、 ALT及肝脏甘油三酯含量均显著高于NC组及NJ组(P<0.01)，NJ组小鼠血浆TC低于NC组(P<0.05)， HJ组小鼠血浆FBG、INS、TC及ALT水平均低于HF组(P<0.05或P<0.01)，而各组小鼠摄食无显著性差异(P>0.05)；HF组小鼠肝脏组织TNF-α、MCP-1、IL-8的mRNA表达水平均显著高于NC组(P<0.05或P<0.01)，HF组小鼠肝脏组织P-JNK、P-P38MAPK、P-ERK的表达水平均明显高于NC组（P<0.05或P<0.01），然而IKBα蛋白表达低于NC组(P<0.05)；其次，与HF组小鼠相比，HJ组小鼠肝脏组织JAZF1mRNA及蛋白表达均增高（P<0.01），而TNF-α、MCP-1及IL-8的表达显著降低（P<0.05或P<0.01），且P-JNK及P-P38MAPK的表达水平明显降低(P<0.05)，IKBα蛋白表达明显升高（P<0.05），而P-ERK表达水平无明显变化(P>0.05)。结论： JAZF1基因表达上调能够抑制高脂喂养小鼠肝脏组织炎症因子TNF-α、MCP-1及IL-8的表达，其调控机制可能与JNK、P38MAPK及NF-κB信号通路的激活抑制密切相关。