根据2015年发布的中国癌症统计数据显示,结直肠癌是男性第4常见恶性肿瘤,女性第3常见恶性肿瘤;死亡率位居所有恶性肿瘤中第4位。尽管根治术可以治愈一部分结直肠癌患者,但仍有很大一部分患者死于复发。如何识别复发高危患者并给予积极治疗和随访,对于改善结直肠癌患者预后方面有重要作用。目前常用的风险因素评估主要是基于肿瘤的病理学特征,包括TNM分期等,但并不能完美地识别高危患者,因此需要寻找新的标志物来协助临床医生更准确地判断患者预后。铁依赖是肿瘤细胞的一个重要特征。铁蛋白是维持铁代谢稳态的一个重要成员,它不仅具有储存铁,抗氧化等功能,还参与肿瘤免疫抑制,血管形成等过程。结直肠癌患者血清铁蛋白往升高,但其临床预后预测意义尚无定论。并且,升高的血清铁蛋白的具体来源也不得而知。铁蛋白在结直肠癌肿瘤组织及其微环境中的表达情况也鲜有研究。目的前瞻性观察术前血清铁代谢相关指标对接受根治性手术切除的非转移性结直肠癌患者肿瘤特异性生存的预测意义。探索肿瘤患者血清铁蛋白的来源,以及铁蛋白对肿瘤细胞侵袭转移能力的影响。方法在2010年3月和2013年9月,招募了603名在无锡市第四人民医院肿瘤外科行肠癌根治术的非转移性结直肠癌患者。分析了血清代谢指标(血清铁,铁蛋白和转铁蛋白)与患者人口学,生化学,和病理学特征的关系。用Kaplan-Meier曲线和COX等比例风险回归模型来分析血清铁代谢指标的预后意义。收集诊断明确的结直肠腺癌患者的癌旁正常组织,癌组织,转移性淋巴结癌组织标本29例,用免疫组化的方法检测和分析正常粘膜上皮细胞,肿瘤细胞,肿瘤间质细胞和转移性淋巴结癌细胞中FTL的表达情况。用CD68染色定位肿瘤相关巨噬细胞,观察其FTL表达水平。观察与分析肿瘤间质细胞FTL表达水平与血清铁蛋的关系。用western blot方法检测8种肠癌细胞株FTL的表达水平。用siRNA干扰的方法下调FTL表达,并通过transwell细胞小室评估细胞的侵袭和转移能力。结果共有514名患者纳入分析。3个血清铁代谢指标的水平是相关的。与神经侵犯阴性的患者相比,神经侵犯阳性的患者具有更高的血清铁(p=0.03)和铁蛋白(p=0.01)水平。采用四等分类法处理连续性变量后,发现与血清铁蛋白处于最低四份位的患者相比,处于最高四分位的患者其肿瘤特异性死亡风险在单因素模型和多因素COX等比例风险回归模型中分别提高至2.21(95%CI:1.18-4.41)和2.56(95%CI:1.10-5.96)倍。应用在线R软件Cutoff Finder采用log-rank检验最小p值法获得血清铁蛋白的最佳临界值为200 ng/mL。多因素COX回归分析提示,高铁蛋白患者(铁蛋白大于200ng/mL)的死亡风险为低铁蛋白患者的2.07倍(95%CI:1.13-3.78)。在正常粘膜上皮细胞,结直肠癌肿瘤细胞,间质细胞和转移性淋巴结癌细胞中FTL的阳性表达比例分别为:72.4±13.5%;66.5±21.4%;80±10%;21.6±19.1%。肿瘤细胞的FTL表达显著高于转移性淋巴结癌的表达(p<0.0001),但显著低于间质细胞的FTL表达(p<0.001)。FTL在转移性淋巴结癌中的表达是要显著低于相应非淋巴结转移性肿瘤细胞里的表达,差异具有显著性(p<0.0001)。CD68阳性的肿瘤间质细胞表达FTL。肿瘤间质细胞FTL表达程度与患者血清铁蛋白含量呈正相关(spearman rho=0.51,p=0.007)。FTL在八个肠癌细胞株中的表达水平不一。转染siFTL-1和si FTL-2的SW480细胞通过基底膜的数目与对照组相比明显增加。结论术前血清铁蛋白水平可以独立预测接受根治性切除的非转移性结直肠癌患者的CSS。高血清铁蛋白水平的患者肿瘤特异性死亡风险高。升高的血清铁蛋白可能来源于肿瘤相关巨噬细胞的分泌。肿瘤细胞在发生淋巴结转移的过程中铁蛋白是下调的,铁蛋白下调可能参与肿瘤细胞的转移。