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背景:胃癌是世界上第5大最常见恶性肿瘤,其致死率居所有癌症相关死亡原因的第二位。根治性手术、化疗、放疗是胃癌治疗的主要手段。我国每年新诊断的胃癌患者约有40万例,其中绝大部分患者就诊时即为进展期胃癌。进展期胃癌患者需要术前新辅助化疗及术后化疗来减少术后复发转移以改善患者的长期生存。然而仅有50%的患者在初次化疗时敏感,且部分患者还会逐渐出现化疗耐药。耐药的出现已明显影响了化疗疗效,因此阐明胃癌化疗耐药的相关分子机制,逆转胃癌细胞化疗耐药,是改善胃癌化疗疗效的重要举措之一。铂类是胃癌化疗基础用药,包括卡铂、奥沙利铂、顺铂。顺铂可通过破坏肿瘤细胞中DNA合成等途径来改善患者症状、延长肿瘤病人的中位生存期。然而经过多年广泛的应用后,胃癌顺铂耐药已成为限制其临床应用的主要原因。HSP27作为一个非ATP依赖的分子伴侣,研究表明HSP27在宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤中高表达,且HSP27高表达与肿瘤的发生发展、预后差、耐药等明确相关。此外,有研究显示HSP27在细胞自噬中扮演关键性角色。自噬是一种细胞基本的溶酶体过程,细胞可通过自噬降解细胞器及蛋白质而产生能量以维持细胞稳态。大量研究表明细胞自噬有助于肿瘤耐药。然而就HSP27是否参与胃癌细胞顺铂耐药及细胞自噬未见相关报道。目的:本研究将初步探索HSP27在胃癌细胞顺铂耐药及细胞自噬中的作用。方法:1、采用Western blotting,PCR检测顺铂干预人胃癌细胞株BGC823、SGC7901 12或24小时后细胞内HSP27的表达情况。2、siRNA方法干扰两株人胃癌细胞内HSP27表达后,CCK-8细胞活力检测试剂盒分析人胃癌细胞对顺铂反应的细胞活性曲线图。3、Western bloting检测不同浓度顺铂(0 ug/ml、3 ug/ml、6 ug/ml、12 ug/ml、24 ug/ml、48 ug/ml)处理后人胃癌细胞内自噬标志蛋白LC3II的表达水平;siRNA方法干扰细胞内HSP27后,顺铂干预胃癌24小时,检测细胞内LC3II的表达水平。结果:1、顺铂干预人胃癌细胞BGC823、SGC7901后,细胞内HSP27的表达量显著增加,并且具有时间依赖性。2、采用HSP27-siRNA干扰细胞内HSP27表达后,可以观察到胃癌细胞对顺铂更加敏感。3、顺铂在一定浓度范围内诱导了胃癌细胞SGC7901中自噬标志蛋白LC3II的基础表达,而抑制胃癌细胞中HSP27的表达可逆转顺铂所诱导的LC3II表达增加。然而在顺铂未处理组中,抑制HSP27也可以促进胃癌细胞内LC3II的表达。结论:顺铂促进胃癌细胞内HSP27表达;抑制HSP27增加了胃癌细胞对顺铂的敏感性;HSP27调节胃癌细胞化疗过程发生的自噬。