Apelin-13调控海马GR核转位改善脂多糖诱导大鼠记忆损伤

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【目的】神经炎症基本上是神经系统疾病和损伤的共同特征,其中认知障碍是炎症相关神经系统疾病如神经退行性病变、脑损伤、脑缺血等中的常见症状,导致患者生活质量下降,并给家庭及社会带来沉重经济负担。因此,探讨神经炎症及相关认知障碍的发生机制为寻找其防治的新靶点具有重要意义。脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)可诱导神经炎症,并导致大鼠出现学习记忆损伤,糖皮质激素受体(Glucocorticoid Receptors,GR)功能障碍在神经炎症发生发展过程中起着重要作用。研究表明,apelin-13具有改善学习记忆损伤的作用,且在多种炎症相关疾病中均具有抗炎效应,但apelin-13在神经炎症中抗炎及改善认知功能的具体机制仍未可知。因此,本研究旨在探讨apelin-13是否能通过促进海马GR核转位改善LPS诱导大鼠神经炎症及记忆损伤。【方法】采用自发活动检测、新颖物体识别检测及Y迷宫检测,联合Western Blot检测大鼠海马小胶质细胞标志物IBA-1、星形胶质细胞标志物GFAP以及促炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6表达水平观察apelin-13对LPS诱导神经炎症及记忆损伤的影响;并采用Western Blot检测大鼠海马总GR、胞核及胞质GR观察GR核转位参与apelin-13改善LPS诱导的大鼠神经炎症及记忆损伤;为了进一步明确GR核转位介导apelin-13改善LPS诱导大鼠神经炎症及记忆损伤,采用自发活动检测、新颖物体识别检测及Y迷宫检测,联合采用Western Blot检测大鼠海马IBA-1、GFAP、IL-1β、TNF-α和IL-6观察RU486(特异性阻断糖皮质素受体与GR结合从而阻断GR核转位)对apelin-13改善LPS诱导神经炎症及学习记忆损伤的影响。【结果】Apelin-13改善LPS诱导大鼠新颖物体识别及Y迷宫记忆损伤;apelin-13对大鼠活动度无影响;apelin-13下调LPS诱导大鼠海马炎症因子IBA-1、GFAP、IL-1β、TNF-α和IL-6表达水平;apelin-13上调LPS诱导大鼠海马GR水平下降并促进GR核转位;RU486阻断apelin-13对LPS诱导大鼠新颖物体识别及Y迷宫记忆损伤的改善作用;RU486对大鼠活动度无影响;RU486阻断apelin-13对LPS诱导大鼠海马炎症因子IBA-1、GFAP、IL-1β、TNF-α和IL-6表达水平的下调作用。【结论】Apelin-13促进海马GR核转位改善LPS诱导大鼠记忆损伤。
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