伏立康唑是一种广谱三唑类抗真菌药,脂溶性高,以非线性药代动力学方式清除。因其主要的代谢酶——细胞色素P450同工酶CYP2C19呈现遗传多态性,该药物个体差异大,药物相互作用多。该药临床不良反应主要有短暂视觉异常、脓毒血症等。其不良反应的发生除了与药物本身有关以外,与制剂的制备工艺、药物相互作用也有很大关系。本研究分为两个部分,第一部分针对人血浆中伏立康唑及其代谢产物伏立康唑氮氧化物,建立了一套快速、简便、准确的检测方法,并进一步对临床标本进行检测,同时对检测结果进行分析,希望为临床用药提供指导;第二部分以两种不同制备工艺的伏立康唑注射剂作为研究对象,比较伏立康唑在大鼠体内的药物代谢动力学特点。第一部分,建立测定人血浆中伏立康唑和伏立康唑氮氧化物的高效液相色谱法。以罂粟碱为内标,乙腈蛋白沉淀法处理血浆样品,流动相为0.025 mol/L磷酸二氢钠（含三乙胺400μL/L,氢氧化钠调p H至7.0）-乙腈（67:33）,流速为l m L/min,柱温为40℃,检测波长:255、276 nm（双波长检测）。血浆中伏立康唑、伏立康唑氮氧化物线性范围均为0.5～20.0μg/m L（r²=0.999 5）,回收率在合格范围内。方法操作简便,适用于伏立康唑的临床治疗药物监测和对其主要代谢物的测定。进一步收集并测定了43例次临床血液样本中的伏立康唑谷浓度,并分析总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶和肌酐临床指标的变化情况。结果发现,伏立康唑的谷浓度较高时上述临床指标异常,而伏立康唑氮氧化物的浓度与其无明显相关性。第二部分,建立测定大鼠血浆中伏立康唑及其氮氧化物浓度的高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）,分别考察两种伏立康唑注射剂以两种剂量给药后原型药及代谢物伏立康唑氮氧化物在大鼠体内的药动学及组织分布。高剂量相当于人体的负荷剂量,低剂量相当于人体的维持剂量。高剂量实验中对Wistar雄性大鼠以随机数字表法分为两组,采用单剂量尾静脉注射给药分别注射两种不同制备工艺的伏立康唑注射剂;低剂量实验中大鼠采用分层区组设计,性别为分层因素,从尾静脉注射两种不同制备工艺的伏立康唑注射剂,于不同时间点取血或脏器,采用HPLC-MS/MS法测定伏立康唑及伏立康唑氮氧化物浓度,比较两种注射剂中伏立康唑及代谢物伏立康唑氮氧化物的组织分布。实验中两种伏立康唑注射剂及代谢物伏立康唑氮氧化物在大鼠体内的药动学差异无统计学意义。本研究的结果表明:第一部分建立测定人血浆中伏立康唑及伏立康唑氮氧化物浓度的方法,适合监测含伏立康唑临床样本,在监测的过程中,伏立康唑血药谷浓度升高与总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转移酶、肌酐等指标异常具有相关性。第二部分建立的HPLC-MS/MS法适合大鼠体内伏立康唑及其氮氧化物浓度的测定,同时检测单周期单剂量（25 mg/kg）尾静脉注射后在Wistar雄性大鼠体内,两种伏立康唑注射剂（分别为进口制剂和国产制剂）及代谢物伏立康唑氮氧化物在大鼠体内的药动学差异无统计学意义,同时在给药后5min、6h、12h时,心脏、肝脏、脾脏、肺组织、肾脏、脑组织6个组织中伏立康唑浓度,C_国产>C_进口;AUC_0²4h国产>AUC_0²4h进口;在单周期单剂量（40 mg/kg）实验组织中,两种伏立康唑注射剂及代谢物伏立康唑氮氧化物在大鼠体内的药动学差异无统计学意义,心脏、肝脏、脾脏、肺组织、肾脏、脑组织6个组织中伏立康唑AUC_0²4h国产>AUC_0²4h进口。