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目的：以肥胖和肥胖合并心肌梗死大鼠为模型,探讨载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽(L-4F)上调血红素氧合酶1(HO-1)对肥胖、肥胖合并心肌梗死大鼠心功能的影响及可能机制。方法：本课题分为肥胖和肥胖合并心肌梗死两部分。第一部分：以7w龄雄性SD大鼠为研究对象,共40只,体质量：160-180g,对照组以普通饲料喂养,肥胖组以高脂饲料(Research Diets, Inc, D12492)喂养,共8w。造模成功后,随机分为4组：1)Control+ABCT组；2)Obesity+ABCT组：3)Obesity+L-4F (HO-1诱导剂)组；4)Obesity+L-4F+SnMP (HO-1抑制剂)组。第二部分：以7w雄性SD大鼠为研究对象,共60只,随机分为5组,每组12只。在肥胖模型基础上采用Jons法建立肥胖合并心肌梗死的大鼠模型。分组：1)Control+Sham+ABCT组：2)Obesity+Sham+AB CT组：3)Obesity+MI+ABCT组：4)Obesity+MI+L-4F组；5)Obesity+MI+L-4F+SnMP组。实验过程中监测身长、体重、血糖等基础指标；药物干预8w后,进行心脏超声、血流动力学检测,观察药物干预前后心功能的变化情况,并留取血液和心脏标本；采用HE和Masson染色等病理学方法,观察心肌细胞横径、纤维化程度等指标；ELISA检测法测定血清脂联素(APN)、胰岛素以及炎症反应、氧化应激及血管内皮功能相关因子；测定胆红素、胆固醇和甘油三酯等；采用实时荧光定量PCR技术和Western blot检测相关基因蛋白表达。结果：肥胖和肥胖合并心肌梗死模型的体重、血压、血糖和胰岛素均显著升高,内脏脂肪也明显增多；反应心功能的指标LVEF、LVFS、±dp/dtmax等显著降低；血清结果提示,CRP、TNFα、IL-6、MDA, ET-1等显著升高：病理染色显示,肥胖和肥胖合并心肌梗死大鼠心肌细胞肥大、慢性炎症反应明显,肥胖合并心肌梗死大鼠心肌梗死区域存在明显的炎症反应和纤维化；血清及心肌组织中的APN均显示低表达；肥胖和肥胖合并心肌梗死大鼠心肌组织内质网应激水平增加,Chop、Grp78、 pPERK/PERK在心肌组织表达均显著升高。L-4F上调HO-1表达后,体重、血压、血糖和胰岛素显著降低,内脏脂肪减少；心功能明显好转；炎症反应、氧化应激和血管内皮功能得到显著改善；心肌组织的内质网应激水平显著下降。应用HO-1的抑制剂SnMP明显阻断了L-4F上调HO-1后对心功能的改善作用,使炎症反应、氧化应激水平和血管内皮功能均进一步恶化,内质网应激也更加明显。HO-1和APN在肥胖和肥胖合并心肌梗死大鼠心肌组织表达水平降低,Wnt10b、 β-catenin和Shh在心肌组织表达也显著降低,Wnt10b/p-catenin比值增大，PPARγ、C/EBPa和Pegl/mest显著升高；应用L-4F干预8w后,HO-1和APN在心肌组织的表达不同程度升高,Wnt10b、β-catenin和Shh表达也升高,PPARy、C/EBPa和Peg1/mest表达降低。HO-1的抑制剂SnMP与L-4F合用后,抑制了HO-1上调对各因子表达趋势的作用。结论：L-4F能够上调肥胖和肥胖合并心肌梗死大鼠的HO-1-APN轴,降低体重和内脏脂肪含量,减轻胰岛素抵抗,并通过降低炎症反应、改善氧化应激状态和血管内皮功能,抑制心肌重构,进而使肥胖和肥胖合并心肌梗死大鼠的心功能得到改善。L-4F发挥作用的机制可能为：上调HO-1和APN表达,导致心肌组织中PPARγ、 C/EBPa和Pegl/mest表达降低及Wnt10b、β-catenin和Shh表达升高：另外,内质网应激相关的信号通路可能也是L-4F作用于HO-1-APN轴,并发挥作用的机制之一。