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本试验研究了猪灌胃给药后喹烯酮及其三种主要代谢物N1-脱氧喹烯酮、脱二氧喹烯酮、3-甲基-喹噁啉-2-羧酸(MQCA)在猪体内的群体药动学。 收集健康猪120头,其中保育猪40头,中猪40头,大猪40头。体重范围10.4~52.0 kg(26.62±10.50,平均值±标准差),日龄范围50~99天(70±3.55,平均值±标准差);公猪56头,母猪64头。使用S-PLUS软件中的sample语句将全部数据随机分割成两部分,其中2/3的数据用于建立模型,共80头;1/3的数据用于验证模型,共40头。喹烯酮按40 mg/kg灌胃给药,给药前采一次空白血浆及血清(测定血清生化指标),给药后随机采样,每只猪采样2~4次,就整个群体而言使采样时间均匀分布于药物的吸收相、分布相和消除相。用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中的喹烯酮及其主要代谢产物的浓度,应用NONMEM程序处理药时数据,考察体重、日龄、性别、血清生化指标等固定效应对喹烯酮及其主要代谢产物的群体药动学参数的影响,获得药动学参数,并得到最终回归模型。 用NONMEM软件处理喹烯酮及主要代谢产物N1-脱氧喹烯酮、脱二氧喹烯酮、3-甲基-喹噁啉-2-羧酸的群体药时数据,原药喹烯酮和代谢物N1-脱氧喹烯酮的基础药动学最佳模型均为一级吸收一室模型,药动学参数随机效应最佳模型均为对数模型,个体变异最佳模型均为对数加法模型,固定效应模型中体重对血浆中喹烯酮及其代谢产物N1-脱氧喹烯酮的体清除率和药物分布容积影响很大,而血清生化指标和性别与喹烯酮及其代谢产物N1-脱氧喹烯酮的药动学参数没有显著相关性。另外在猪血浆中只能检测到少量的脱二氧喹烯酮和MQCA,且无典型的吸收。使用NONMEM中的一室模型(ADVAN2 TRANS2)和二室模型(ADVAN4 TRANS4)对数据进行拟合,模型均不能收敛。喹烯酮及其代谢物N1-脱氧喹烯酮的最终模型拟合获得的群体药动学参数结果如下: 喹烯酮最终模型药动学参数ka、V/F、CL/F的群体典型值分别为0.8431/h、1430L、277 L/h,相应的变异系数为19.57%、12.37%、4.82%。N1-脱氧喹烯酮最终模型药动学参数ka、V/F、CL/F的群体典型值分别为0.1091/h、17000 L、9060 L/h,相应的变异系数为16.51%、14.88%、7.16%。