论文部分内容阅读
与陆地相比,海洋生境有其独特的性质,蕴藏着丰富的天然产物资源。其中,海洋真菌次级代谢发达,能产生化学多样性丰富的天然产物。而单菌多产物策略(OSMAC),旨在通过改变培养基成分等手段,以获得更多结构类型的天然产物。
本文主要对一株海洋真菌桔灰青霉Penicillium aurantiogriseum(MF361)的天然产物进行分离鉴定和生物活性的初步研究。依托于本课题组的海洋微生物资源库,采用OSMAC策略,选择化学多样性最丰富的三种培养基(M28,PDA和9a)进行发酵,对粗提物用减压正相硅胶柱,Sephadex LH-20分子筛凝胶层析,高效液相(HPLC)等色谱技术进行天然产物的分离,然后借助于红外光谱、质谱、核磁共振谱等波谱学手段鉴定它们的结构。最后在本课题组和合作单位的各种活性模型上评价其生物活性。采用这三种不同的培养基对海洋真菌MF361进行发酵,获得了完全不同的天然产物:从M28培养基的发酵物中共获得6个化合物,其中化合物1,2为α-吡喃酮类的新化合物,分别命名为verrucosidinol和verrucosidinol acetate。从PDA培养基的发酵物中共获得5个化合物,其中化合物7,8,9为喹唑啉酮类的新化合物,分别命名为auranomide A,B和C。从9a培养基的发酵物中鉴定了5个化合物,其中化合物12和13为二酮哌嗪类的新化合物。对分离到的7个新化合物进行了生物活性测试,在抗肿瘤活性试验中,化合物7-9均对肿瘤细胞有不同程度的抑制作用,其中化合物8活性最强,对人肝癌细胞株HEPG2的IC50值为0.097μmol/mL。6个新化合物在互动抗真菌,抗BCG和抗MRSA活性测试中,MIC均大于64μg/ml。据以往文献报道,这些新化合物所属的结构类型往往具有多种药理活性,因此还将在新的活性模型上对其潜在的生物活性作进一步考察。另外,本文发现的新化合物对阐明其生源合成途径也具有积极意义。