眼睛是动物和人类重要的视觉器官。就其结构而言,它包括角膜、晶体状和视网膜三个主要组织。在感光生理过程中,角膜把光线折射到晶状体上,由晶状体聚焦到视网膜上,通过视网膜视锥和视杆细胞的接受,并转变为电信号,由中间神经元传递至神经节细胞经视交叉进入大脑,形成外面的图像。在眼睛发育过程中,外胚层细胞经视泡诱导成为增厚形成晶体板,通过细胞内转和延伸形成晶体泡。晶体泡后面的细胞向中央移动,分化成晶状体初级纤维细胞,填满中央的空心位置。随后晶体泡前端的上皮细胞向亚赤道区迁移,分裂后其中一个细胞分化形成次级纤维细胞。成体晶状体由前端的上皮细胞和充满晶状体的纤维细胞构成。在晶状体发育过程中一系列转录因子调控着晶状体的发育。环腺苷应答元件给合蛋白CREB是调节大脑生理功能的重要转录因子。我们最近的研究表明,CREB在晶状体的应激反应中,其133号位点的丝氨酸被磷酸化,由此激活其转录功能,负性调节alphaB晶体蛋白的表达,促进晶体上皮细胞凋亡。CREB是否介导晶状体的分化则尚待进一步确定。本论文运用现代分子生物学的研究方法首次阐明在小鼠晶状发育过程中,CREB在不同发育时期的表达水平和活性状态。结果表明,CREB在不同发育时期的晶状体上皮细胞中有明显的表达。而磷酸化CREB-S133即CREB活性则主要存在于分化的纤维细胞中。由此表明,CREB参与晶状体的发育调控。除此之外,本论文进一步分析了小鼠晶状体发育过程中,CREB的SUMO化状态。首次阐明在小鼠发育的13.5和14.5天,CREB可以被SUMO1介导的SUMO化修饰。综上所述,本论文首次提供明确的体内证据表明CREB调节晶状体发育。SUMO1介导的CREB SUMO化可能进一步调节它的活性和功能。