布洛芬作为非甾体抗炎药应用于临床上使用多年,被誉为最安全的非甾体类药物。而右布洛芬药理活性好,与等剂量布洛芬消旋体相比,具有更高的疗效,较小剂量即可达到治疗目的,且不良反应发生率低。目前国内临床上应用的右布洛芬剂型主要为口服或外用制剂,存在溶解性差、药效慢等问题。2009年6月Cumberland公司研制的布洛芬注射液在美国获得FDA批准上市,但该布洛芬注射液临床配伍用药时布洛芬容易析出,导致药效降低和刺激性产生。为此研制更加安全、有效、稳定的右布洛芬制剂十分必要。脂肪乳作为载体能增加右布洛芬此类难溶性药物的溶解度,提高药物稳定性和生物利用度,减小药物刺激性,使药物产生靶向性,具有很好的安全性。为此,本论文为开发新型右布洛芬脂肪乳注射液进行研制。(1)对右布洛芬原料药的溶解度、稳定性、原辅料相容性及非离子型表面活性剂15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Kolliphor HS 15)的增溶效果等进行了考察。结果表明,原料药在大豆油及中链甘油三酸酯中溶解度大,在甘油中也有一定的溶解度,但在水中溶解度很小。Kolliphor HS 15能够显著增大右布洛芬在大豆油及中链甘油三酸酯中的溶解度。原料药对光照稳定,在高温条件下有关物质增加明显,在高湿条件下轻微吸潮。在高温、高湿、强光条件下,原辅料混合物的有关物质均小于1.0%。原料药与所选择辅料无配伍禁忌。(2)对右布洛芬脂肪乳注射液进行处方筛选,确定载药量为50mg/mL。以脂肪乳制剂关键质量指标“粒径”为主要考察项目,确定均质压力为700bar、均质次数为6次,Kolliphor HS 15比例为0.5%,灭菌条件为121℃湿热灭菌15min。(3)对右布洛芬脂肪乳注射液进行质量研究,并对产品粒径、含量进行了方法学验证,为产品有效性、安全性等质量指标的检测提供科学有效的分析方法。经测定,右布洛芬脂肪乳注射液外观呈乳白色,pH为4.95,含量为50.2mg/mL,有关物质小于1.0%,平均粒径(MDD)约为200nm,大于5μm乳粒加权总体积占油相体积的百分数(pFat5)小于0.05%,包封率达99.0%以上。(4)评估并确定右布洛芬脂肪乳注射液关键考察项目,并对所得样品进行初步稳定性考察。测定结果显示,所研制的右布洛芬脂肪乳注射液对光不敏感,能耐受一定的2～8℃低温,但不耐受60℃高温。30℃条件下加速试验和25℃条件下长期试验30天,产品pH略微下降,粒径、药物含量及有关物质均未有明显变化。综上所述,本研究初步探讨了右布洛芬脂肪乳注射液的处方、制备工艺、理化性质指标,并进行了初步稳定性研究考察。本研究中使用了新型注射用增溶剂Kolliphor HS 15,所研制的右布洛芬脂肪乳注射液载药量大,质量稳定,且能使药物产生一定的靶向性,更好的满足临床需求,为后期商业化生产及临床应用奠定了坚实的基础。