细胞因子在应激所致抑郁中的病理作用研究

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大量的研究报道了促炎症细胞因子和抑郁之间的联系,然而,对于炎症如何影响情绪的机理我们仍然知之甚少。在本文的研究中,我们通过慢性不可预见的温和刺激建立动物的抑郁模型,在四周的慢性温和应激过程中,动物表现出一系列抑郁样的行为,包括对糖水偏爱的降低,自主活动的减少,体重增加速度的减缓。运用实时定量PCR来分析促炎症细胞因子(IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-18)和抗炎症细胞因子(TGF-β,IL-10,IL-4)在海马,皮层,下丘脑和脾脏的表达变化。结果表明了促炎症细胞因子IL-1β, TNF-α和IL-6在模型组的表达显著高于对照组,而抗炎症细胞因子TGF-β和IL-10在模型组的表达则明显的低于对照组,另外TNF-α/IL-10和IL-6/IL-10的比率也是在模型组显著高于对照组。同时脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA在模型组动物海马和下丘脑的表达也显著的低于对照组。免疫荧光的结果显示在模型组动物海马的齿状回中BrdU阳性细胞的数目明显的少于对照组。这些数据表明了促炎症细胞因子和抗炎症细胞因子表达的失衡对于由慢性温和应激所致的抑郁中扮演着关键的角色,其中一条可能的途径是影响了神经生成。
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