高原地区严重烫伤延迟复苏大鼠肺组织损伤的实验研究

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目的:探讨高原地区不同海拔高度严重烫伤延迟复苏大鼠肺组织损伤及其机制。方法:雄性Wistar大鼠240只,分别在1517m和3848m两个海拔高度随机分为延迟复苏组(DFR,n=50)、即时复苏组(IFR,n=60)和对照组(CG,n=10),建立总体表面积30%的Ⅲ度烫伤模型,分别于伤后1,6,12,24,72和168h取材。采用组织病理学、组织芯片技术、原位末端标记(TUNEL)法、免疫组织化学染色与图象分析技术,在动态观察观察肺组织病理学改变的基础上,检测了高原地区不同海拔高度严重烫伤延迟复苏后肺组织细胞凋亡,BCL-2、HIF-1α、P53、NF-κB和TRAIL在肺组织中的表达及其与细胞凋亡的关系。结果:1.随海拔高度的增加,肺泡壁明显增厚,毛细血管内皮肿胀,肺泡腔中出现水肿液且有炎性细胞浸润,DFR组较IFR组差异有统计学意义,肺泡上皮细胞凋亡逐渐增多,各海拔高度DFR组均较IFR组变化大(P<0.05)。2.BCL-2、HIF-1α、P53、NF-κB阳性表达均位于肺泡上皮细胞的细胞核或胞浆,其表达强度实验组高于对照组,随海拔梯度上升BCL-2、HIF-1α、P53、NF-κB表达增强,各海拔高度DFR组BCL-2、HIF-1α、P53、NF-κB表达强度高于IFR组(P<0.05)。3.TRAIL的阳性表达位于肺泡上皮细胞的胞浆与胞膜,其表达强度实验组高于对照组,随海拔梯度上升TRAIL表达增强,各海拔高度DFR组TRAIL表达强度高于IFR组(P<0.05),在海拔3848m DFR组24h表达显著。4.细胞凋亡与BCL-2、HIF-1α和TRAIL表达强度的变化呈正相关(r分别为0.872,0.945,0.969,P<0.05)。结论:1.随海拔高度的增加,严重烫伤延迟复苏大鼠肺脏组织病理变化明显加重;2.高原地区不同海拔高度严重烫伤延迟复苏大鼠肺组织细胞凋亡数量随海拔梯度升高而增加;3.HIF-1α、P53、NF-κB可能参与了高原地区不同海拔高度大鼠严重烫伤延迟复苏后肺组织的损伤;4.BCL-2和HIF-1α对高原地区不同海拔高度严重烫伤延迟复苏大鼠肺组织细胞凋亡具有调节作用;5.TRAIL凋亡通路可能参与介导高原地区不同海拔高度严重烫伤延迟复苏后大鼠肺组织细胞的凋亡。
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