20世纪90年代以来,液质联用技术在众多研究领域得到广泛地应用。液质联用分析方法的高选择性和高灵敏度使其成为药学研究领域特别是体内药物分析中的有效工具。 中药药效物质基础研究是中药现代化研究的核心问题,也是当前中药研究的热点和难点问题。本文运用液相色谱/电喷雾质谱联用技术(HPLC/ESI-MS),以双丹方为具体研究对象,开展血清化学及其活性成分的药物动力学研究。 作者采用液相色谱/串联质谱联用方法,对大鼠灌服双丹颗粒后的血浆样品进行分析,共鉴定和推测出双丹颗粒主要入血成分16种,分别为没食子酸、丹参素、咖啡酸、原儿茶醛、芍药苷、丹酚酸D、丹酚酸G、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸C、丹皮酚、异隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅴ及隐丹参酮。同时,推测出5种代谢产物结构,分别为2-羟基苯乙酮-4-O-葡萄糖醛酸酯、4.甲氧基苯乙酮-2-O-葡萄糖醛酸酯、2,4-二羟基苯乙酮-5-O-硫酸酯、2-羟基-4-甲氧基苯乙酮-5-O-硫酸酯及2,4-羟基苯乙酮,并通过实验证实它们均为丹皮酚的代谢产物。 在定性研究双丹颗粒入血成分的基础上,对其中10种主要入血成分的体内动态变化过程作了初步研究。作者采用液相色谱/单四极杆质谱联用方法,考察了实验兔灌服双丹颗粒后24小时内这些成分的变化情况。 最后,本文研究建立了同时测定大鼠血浆中双丹方4种活性成分丹参素、原儿茶醛、芍药苷及丹皮酚的液质联用分析方法。该方法简单、准确、灵敏度及专属性好,日内精密度和日间精密度分别小于5.2%和9.9%。使用该方法对这4种活性成分的药动学行为进行了研究,并采用Topfit软件的非室模型计算主要药动学参数。