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目的:研究外用通络散结凝胶对前列腺癌骨癌痛大鼠炎性介质IL-1β和IL-17表达的影响，并进行通络散结凝胶外用皮肤安全性实验研究。 方法:第一部分 外用通络散结凝胶对前列腺癌骨癌痛大鼠炎性介质IL-1β和IL-17表达的影响 一、通络散结凝胶对骨癌痛大鼠痛觉行为学的影响及起效时间和维持时间测定:30只雄性Copenhagen大鼠随机分为3组，即假手术组、安慰剂组和治疗组，每组10只，1～21天外用通络散结凝胶或空白凝胶，分别进行机械痛觉、热痛觉超敏测定及起效时间、维持时间测定。 二、通络散结凝胶对前列腺癌骨癌痛大鼠外周血及局部骨组织中IL-1β、IL-17表达的影响:40只雄性Copenhagen大鼠随机分为4组，即正常对照组、假手术组、安慰剂组和治疗组。1～21天外用通络散结凝胶或空白凝胶，分别进行一般状况观察、体质量、血常规及双侧胫骨质量测定，酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆和骨组织匀浆中IL-1β、IL-17的含量。 第二部分 外用通络散结凝胶皮肤安全性实验研究 一、外用通络散结凝胶皮肤刺激性试验:8只新西兰大耳白兔，雌雄各半，随机区组分为正常皮肤组和破损皮肤组，采用自身左右对比法，分为正常皮肤空白对照组、正常皮肤通络散结凝胶试验组、破损皮肤空白对照组及破损皮肤通络散结凝胶试验组。给予通络散结凝胶或空白凝胶，24h后进行皮肤刺激反应评分及皮肤刺激强度评价。 二、外用通络散结凝胶皮肤过敏性试验;30只白色豚鼠，雌雄各半，随机区组分为空白对照组、阳性对照组和通络散结凝胶试验组。给予通络散结凝胶、空白凝胶或不同浓度2，4-二硝基氯代苯，激发接触后进行皮肤过敏反应评分及皮肤致敏性评价。 三、外用通络散结凝胶皮肤急性毒性试验:60只Wistar大鼠，雌雄各半，随机区组分为正常皮肤组和破损皮肤组，分为正常皮肤空白对照组、正常皮肤通络散结凝胶低剂量组、正常皮肤通络散结凝胶高剂量组、破损皮肤空白对照组、破损皮肤通络散结凝胶低剂量组和通络散结凝胶高剂量组。给予空白凝胶或不同剂量通络散结凝胶，24h后进行急性毒性反应观察及评价。 结果:(1)外用通络散结凝胶对前列腺癌骨癌痛大鼠痛觉行为学的影响显示:造模后第10、16、20天，与安慰剂组相比较，通络散结凝胶能显著延长前列腺癌骨癌痛大鼠热痛觉缩足潜伏期，差异有统计学意义(p＜0.01);造模后第17、21天，与安慰剂组相比较，通络散结凝胶能显著增加前列腺癌骨癌痛大鼠机械痛觉缩足阈值，差异有统计学意义(p＜0.05，p＜0.01)。 (2)外用通络散结凝胶治疗骨癌痛起效时间及维持时间结果显示:造模后第16天及第17天给药后0h～10h治疗组PWL和PWMT随时间变化曲线基本一致。外用通络散结凝胶治疗前列腺癌骨癌痛大鼠药物起效时间为30min，维持时间为9h左右。 (3)外用通络散结凝胶对前列腺癌骨癌痛大鼠体质量的影响结果显示:造模后第14、21天，与安慰剂组相比，通络散结凝胶能显著增加前列腺癌骨癌痛大鼠体质量，差异有统计学意义(p＜0.01）。 (4)外用通络散结凝胶对前列腺癌骨癌痛大鼠胫骨质量的影响结果显示:造模后第21天，与安慰剂组相比，通络散结凝胶治疗组无明显差异，无统计学意义(P＞0.05)。 (5)外用通络散结凝胶对前列腺癌骨癌痛大鼠血常规的影响结果显示:造模后第21天，与安慰剂组相比，通络散结凝胶能显著增加前列腺癌骨癌痛大鼠血液RBC、HGB和PLT含量，差异有统计学意义(p＜0.01)。 (6)外用通络散结凝胶对前列腺癌骨癌痛大鼠外周血中IL-1β、IL-17的影响结果显示:造模后第21天，与安慰剂组相比，通络散结凝胶治疗组无明显差异，无统计学意义(p＞0.05)。 (7)外用通络散结凝胶对前列腺癌骨癌痛大鼠局部骨组织中IL-1β、IL-17表达的影响结果显示:造模后第21天，与安慰剂组相比，通络散结凝胶能显著增加前列腺癌骨癌痛大鼠局部骨组织中IL-1β、IL-17的含量，差异有统计学意义(p＜0.01）。 (8)外用通络散结凝胶皮肤刺激试验结果显示:去除受试物后1h，24h，48h和72h，通络散结凝胶试验组皮肤刺激反应平均值为0，无皮肤刺激性。 (9)外用通络散结凝胶皮肤过敏性试验结果显示:激发致敏后0h，24h，48h和72h，通络散结凝胶试验组均未见致敏反应，无皮肤致敏性。 (10)外用通络散结凝胶皮肤急性毒性试验结果显示:连续7天，无动物死亡，除正常皮肤TLSJ凝胶高剂量组1只大鼠出现皮肤红斑、水肿外，其余各组大鼠皮肤及一般状况均正常，各组大鼠体质量比较无统计学差异(p＞0.05)。 结论:(1)外用通络散结凝胶可显著改善AT3B-1前列腺癌骨癌痛大鼠一般状况及体质量。 (2)外用通络散结凝胶可显著改善前列腺癌骨癌痛大鼠机械痛和热痛觉超敏。 (3)外用通络散结凝胶治疗前列腺癌骨癌痛药物起效时间为30min，维持时间为9h左右。 (4)前列腺癌骨癌痛大鼠血液学发生明显改变，血液WBC增加，RBC、HGB及PLT下降。外用通络散结凝胶可显著增加血液RBC、HGB及PLT含量。 (5)外用通络散结凝胶对前列腺癌骨癌痛大鼠造模侧胫骨质量无影响。 (6)前列腺癌骨癌痛大鼠外周血及局部骨组织中IL-1β、IL-17的表达上调，外用通络散结凝胶可显著降低局部骨组织中的IL-1β、IL-17的表达，对外周血中IL-1β、IL-17表达无影响。 (7)外用通络散结凝胶无皮肤刺激性、皮肤致敏性及急毒性。