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【研究背景】颅脑损伤为临床上常见的一种损伤类型,患者伤后往往遗留有不同程度的失语、偏瘫、人格改变及认知功能障碍等神经症状和体征。目前,法医临床学活体鉴定中对于脑外伤后患者的认知功能检测主要通过韦氏成人智力测验量表结合听觉事件相关电位P300进行。但在实际操作中,一部分患者由于年龄、文化及其他因素无法配合完成智力测验量表及电生理检查,并且不能排除存在伪装现象,因而需要对脑外伤后认知功能障碍的病理生理学机制甚至在基因水平进行更为深入的研究和认识,从而为临床治疗和法医临床学活体鉴定提供可靠、客观的检测方法及理论依据。研究证实海马是学习记忆的重要解剖基础和神经中枢,是近记忆形成的重要部位,与认知功能密切相关;颅脑损伤后可以观察到海马区神经细胞突触损害的表现,表现为突触结构的改变、传递兴奋性和抑制性的改变等;最新的研究表明,microRNA对神经细胞分化、增殖、凋亡、神经发生、血管发生等细胞和生物学过程发挥着广泛而重要的作用,同时发现脑损伤后海马区microRNA的表达有明显变化,但microRNA是否参与调控脑外伤后认知功能障碍的发生发展过程,两者间是否有关联性,目前尚无相关文献报道。【目的】本实验通过建立大鼠颅脑损伤模型,检测伤后大鼠海马microRNA的表达情况,探索颅脑损伤后大鼠海马区microRNA的表达变化与认知功能障碍的联系。【方法】采用改良Feeney自由落体法建立大鼠局灶性颅脑损伤模型,分别对正常组及损伤组大鼠进行听觉事件相关电位P300检测以反映其认知功能的改变,将各组大鼠处死后解剖分离海马,分别进行组织病理学观察及应用microRNA基因芯片技术检测microRNA表达变化情况。【结果】(1)组织病理学观察,损伤组经苏木精-伊红染色显示出海马区神经锥体细胞损伤修复过程和噬神经细胞现象。(2)损伤组大鼠伤后听觉事件相关电位P300各成分的潜伏期均较伤前及正常组延长,其中以P3波潜伏期延长最为明显,但波幅较伤前无显著性差异。(3)microRNA基因芯片检测发现损伤组大鼠海马各时间段均出现特异microRNA的表达上调和下调,如Let -7b、miR-142-3p、miR-22、miR-23a/b、miR-21、miR-132等。【结论】局灶性颅脑损伤后各时间段大鼠P300的变化与大鼠海马区特异性的microRNA表达上调和下调存在明显的时序性及相关性,提示大鼠海马microRNA表达的变化可能是参与并调控颅脑损伤后认知功能障碍的重要环节。