一、目的 1、探讨孕妇血清标记物产前筛查唐氏综合征(Downssyndrome，DS)、神经管缺陷(Neuraltubedefect，NTD)在中国人群中的应用； 2、探讨孕早、中期唐氏综合征血清筛查假阳性与不良妊娠结局的关系； 3、探讨孕中期孕妇血清游离-β-人绒毛膜促性腺激素(free[beta]-humanchorionicgonadotropin，freeβ-hCG)高水平与巴氏水肿胎的相关性； 4、在建立可靠产前筛查方法的同时，发展一种快速、准确的产前诊断方法，预防唐氏综合征患者的出生。 二、方法 采用全自动时间荧光免疫分辨技术对孕早期4086例孕妇血清样本进行PAPP-A检测，孕中期5859例孕妇血清标本进行AFP和freeβ-hCG检测。 对25例唐氏患者、50例正常人外周血标本(已经细胞遗传学方法确诊)，采用实时荧光定量PCR技术同时扩增21号及1号、19号染色体上的STR位点，定量分析比较正常组及唐氏患者组的4对△Ct值。 三、结果 1、孕早期接受筛查的4086例孕妇中，筛查出DS高危孕妇346例，检出2例DS，后经随访发现漏诊2例DS，检出率50％(2/4)，假阳性率8.42％(344/4086)。孕中期接受筛查的5859例孕妇中，筛查出DS高危孕妇572例，检出3例DS，经随访漏诊1例，检出率75％(3/4)，假阳性率9.71％(569/5859)。 2、孕早期PAPP-A筛查DS高危组与低风险组流产、死胎、胎儿畸形等不良妊娠结局的比较有显著性差异(P＜0.001)。 3、孕中期DS筛查高危组不良妊娠结局的发生率是5.94％，低危组为2.16％，两组比较有显著性差异(X2=30.077，P＜0.001)。DS高危组自然流产的发生率与对照组相比有显著性差异(X2=9.454,P＜0.001)，而死胎、胎儿畸形的发生与对照组相比无统计学差别(P＞0.05)。 4、11例巴氏水肿胎中freeβ-hCG≥2.5MoM有6例(54.5％)，≥1.5MoM有3例(27.2％)，＜1.0MoM仅2例(18.3％)。 5、采用实时荧光定量PCR方法扩增21号染色体上的目的基因和1，19号染色体上的参照基因，唐氏患者组4个△Ct值(Ct目的基因-Ct参照基因)明显低于正常组，经统计学分析，初步建立了临床应用的参考值范围，两组参考值范围无交叉重叠，有显著性差异(P＜0.001)。实时荧光定量PCR能够有效区分唐氏样本，与染色体核型分析结果高度一致。 四、结论 1、孕妇血清标记物产前筛查唐氏综合征的方法同样适用于中国人群。 2、孕早、中期孕妇血清筛查不但可以筛查出染色体异常的高风险妊娠，还能发现其它不良妊娠结局的高风险。 3、孕中期孕妇高水平freeβ-hCG可能与巴氏水肿胎之间有一定的相关性，但还需进一步研究证实。 4、应用实时荧光定量PCR技术可快速、准确诊断唐氏综合征，为唐氏综合征的快速产前诊断开辟了新的途径。