背景:骨形态发生蛋白2（Bone morphogenetic protein 2,BMP2）作为有前途的生长因子有望应用于软骨组织工程,但它同时拥有强劲的软骨内成骨诱导能力。人类滑膜来源间充质干细胞（Human synovial-derived mesenchymal stromal cells,hSMSCs）由于其分化为成骨谱系的潜能较低而引起了人们的极大兴趣。同时,Smad7在软骨内骨化过程中起重要作用。在本研究中,我们探索了一种通过下调Smad7并联合应用细胞支架来放大BMP2诱导的hSMSCs成软骨分化的新方法。方法:采用贴壁生长法从3例供者的人膝关节滑膜中分离hSMSCs。建立hSMSCs软骨分化的体内外模型。通过腺病毒载体实现BMP2和Smad7基因过表达,并通过干扰腺病毒实现Smad7的基因沉默。采用碱性磷酸酶染色、茜素红染色及成骨基因Runx2、Osterix和Osteocalcin的m RNA表达水平,检测hSMSCs的成骨分化分化能力。阿利新蓝染色检测软骨分化,并对成软骨分化基因Sox9、Col2和Aggrecan进行检测。用肥大软骨标志物Col10和MMP13检测软骨肥大分化。采用聚乙二醇柠檬酸盐-co-n-异丙基丙烯酰胺（PPCNg）细胞支架和裸鼠（3/组,4-6周龄雌性）建立皮下干细胞移植模型,采用micro-CT、H＆E染色和阿利新蓝染色进行评价。采用免疫组化法检测Col1和Col2,免疫荧光法检测Col10和MMP13。结果:流式细胞术鉴定三例贴壁法提取的hSMSCs,表达MSCs的表面抗原并不表达造血干细胞的表面抗原。在细胞实验中,我们发现这些hSMSCs的成骨分化潜能低于i Mads和C3H10T1/2细胞。当在BMP2诱导的hSMSCs细胞中沉默Smad7基因表达时,体外成软骨分化相关基因Sox9、Col2和Aggrecan表达得到增强。此外,当沉默Smad7基因表达后,BMP2诱导的hSMSCs分化中的肥厚分化基因Col10和MMP13表达减少。在裸鼠皮下干细胞植入试验中,免疫荧光和免疫组化染色显示,沉默Smad7组中Col2阳性细胞的数量增加,并且软骨内成骨相关基因Col1、Col10和MMP13的表达显著减少。结论:联合应用hSMSCs、细胞支架PPCNg和沉默Smad7可增强BMP2诱导的软骨分化,抑制软骨内成骨。因此,通过联合运用细胞支架（PPCNg）和自体间充质干细胞（hSMSCs）并配合细胞因子（BMP2）和基因干预（腺病毒沉默Smad7）为软骨组织工程提供新的解决方案,为关节软骨疾病的治疗提供新思路。