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目的制作大鼠脑出血致脑源性多器官功能障碍综合征(cerebrogenic multipleorgan dysfunction syndrome,CMODS)模型,同时构建大鼠脑出血致多器官功能障碍综合征并迷走神经干预模型。探讨迷走神经及相关递质对脑源性多器官功能障碍综合征大鼠的影响及可能的抗炎保护通路。方法1.随机将100只成年雄性Wistar大鼠分为六组,假手术组(n=10),迷走神经切断组(SDV组,n=10),脑出血组(n=20),脑出血+迷走神经切断组(CH+SDV组,n=20)、脑出血+迷走神经电刺激组(CH+SIV组,n=20),脑出血+迷走神经药物刺激组(CH+SMV,n=20)。2.利用尾状核立体定向注射胶原酶和肝素钠制作CH大鼠模型,制模后出现肝、肾功能、心肌酶、血常规及生命体征异常达标的大鼠为CMODS模型。CH+SDV组大鼠在制模前4周行膈下迷走神经切断术;CH+SIV组大鼠在制模后行电刺激迷走神经术,每次20min,每4h1次,共12次。CH+SMV组大鼠在制模后腹腔注射迷走神经递质的a7-nAChR选择性激动剂GTS-21 4.0 mg/kg干预实验动物,每天三次,共6次。3.各组大鼠于CH后48h处死,观察大鼠症状,检测生命体征,行主要脏器(肝、肾、肺、小肠)病理及血、肝肾功、心肌酶学检查,依据盛志勇院士提出的动物全身炎症反应综合征(SIRS)和MODS的诊断标准判断SIRS和CMODS的发生率。4.应用免疫组织化学ABC法检测延髓内脏带(MVZ)内一氧化氮合酶(NOS)、胆碱乙酰转移酶(CHAT)和P物质的表达,并进行各组间表达多少的比较。结果1.大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度及肝、肾、肺、小肠病理改变:(1)大鼠肝、肾功能和心肌酶异常程度:CH+SDV组、CH+SIV组、CH+SMV组和CH组均重于假手术组和SDV组(均P＜0.01);CH+SDV组又重于CH组(均P＜0.01),而CH+SIV、CH+SMV组明显轻于CH组(均P＜0.05),CH+SIV与CH+SMV组之间无显著差异(P＞0.05)。(2)各组大鼠脑出血后主要脏器均有不同程度的炎性损害,CH组在48h时肺、小肠、肝、肾出现明显的非特异性炎症反应:CH+SDV组比单纯CH组炎症反应重,CH+SIV组、CH+SMV组较单纯CH组轻。2.大鼠MVZ内NOS、CHAT、P物质阳性表达:假手术组内表达较少;SDV组内表达略多,与假手术组相比差异无显著性(P＞0.05);CH组明显多于假手术组、SDV组(P＜0.01);CH+SDV组明显多于假手术组、SDV组,但明显少于CH组(均P＜0.01);CH+SIV、CH+SMV组明显多于CH组(均P＜0.05);CH+SIV与CH+SMV组之间相比无明显差别(P＞0.05)。结论1.大鼠脑出血可导致CMODS的发生,其中,急性脑血管病→下丘脑→延髓内脏带(MVZ)→迷走神经→肠道→迷走神经→MVZ→全身炎症反应综合征(SIRS)→CMODS的循环通路可能为CMODS的发生通路之一。2.大鼠的CMODS发生率、主要脏器损害程度及MVZ内NOS、CHAT、P物质的阳性表达均和迷走神经的兴奋状态相关。提示迷走神经对脑源性多器官功能障碍综合征大鼠具有潜在的“抗炎保护作用”,具有信息传入和传出的“双向通道作用”。3.迷走神经发挥抗炎作用可能是多种递质、多条通路共同作用的结果:CA、NOS、CHAT、P物质、VIP等可能是迷走神经发挥保护作用的“部分递质基础”;“胆碱能抗炎通路”发挥重要作用,可能还存在其它保护机制。