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1型糖尿病的发病机制尚不清楚,目前认为,它的发生和发展不仅与遗传因素有关,而且自身免疫反应在发病中也占有着重要地位。研究表明:致敏的T淋巴细胞、激活的巨噬细胞等释放的细胞因子,包括NO、TNF-α、IL-1、干扰素等,可能参与胰岛的炎性细胞侵润及其对胰岛β细胞的破坏作用,其中高浓度NO可能是损伤β细胞的终末因子,通过抑制线粒体功能,降低β细胞代谢和胰岛素分泌。同时NO可能参与了许多自由基级联反应,诱导β细胞凋亡。目前,国内外用链脲菌素(strepozotocin,STZ)复制糖尿病模型已得到广泛的应用。STZ是经典的致糖尿病药物,具有活泼的烃基结构,可以选择性地直接损伤胰岛β细胞DNA,使β细胞抗原释出并被巨噬细胞加工、呈递给T淋巴细胞,引起免疫应答反应;后者进一步活化巨噬细胞,使其释放NO、TNF-α、IL-1等细胞因子,对胰腺组织发挥毒性作用;同时活化的巨噬细胞亦可诱导胰腺细胞内的NOS活性,使NO合成增加。过量的NO将进一步加重胰腺自身的炎症损伤,释放更多的β细胞抗原,呈恶性循环,最终导致胰岛素绝对缺乏,动物呈现1型糖尿病临床病理表现。过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)属于核受体超家族中PPARs家族成员,为配体依赖性转录因子。PPARγ被配体激活后,与9-顺式-维甲酸受体形成异二聚体,然后结合所调节基因启动子上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(PPRE)而发挥转录调控作用。目前已知PPARγ存在多种配体和激活物,可分为合成型配体和天然型配体两大类。其中合成型配体噻唑烷二酮(thiazolidinediones,TZD)类药物可选择性的与PPARγ结合,调控与胰岛素效应有关的多种基因转录,调节葡萄糖的产生、转运、利用以及脂肪代谢,增强胰岛素的作用,降低胰岛素抵抗性,俗称胰岛素增敏剂,因此主要用于2型糖尿病的治疗。然而近年研究表明,PPARγ的表达与单核/巨噬细胞的分化和激活有关,其配体可抑制巨噬细胞炎症反应,减少多种炎症介质的分泌(包括TNF-α、IL-1、IL-6等),降低诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和清道夫受体-A的表达。此外,TZD在体外抑制T淋巴细胞增生反应和炎性细胞因子产物释放;在体内可减轻动脉粥样硬化、关节炎、肾间质纤维化、过敏性结肠炎及实验性自身免疫性脑脊髓膜炎等多种炎