基于定量蛋白质组学的结直肠癌血清外泌体蛋白组成和功能研究

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结直肠癌(CRC)是消化系统常见肿瘤。我国结直肠癌发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤第五位,近年来发病率不断升高;全球范围内,结直肠癌每年造成近700,000人死亡。早期诊断CRC的患者5年生存率高达90%,而远处转移患者患者的5年生存率不足10%。因此,明确结直肠癌转移的过程,寻找可以对转移进行干预的节点可以显著降低CRC的死亡率。结肠直肠癌的肿瘤细胞释放外泌体进入循环。这些外泌体可介导细胞之间的通讯并影响其靶细胞中的各种肿瘤相关过程。我们提取了 CRC患者和正常志愿者的血清外泌体,通过TMT标记的定量蛋白质组学分析,共鉴定出918个蛋白,相比正常对照,CRC血清外泌体中有36个蛋白表达上调,22个蛋白表达下调。通过生物信息学分析发现,上调蛋白参与调节转移前肿瘤发生微环境的过程。相比之下,在肿瘤生长和细胞存活中起关键作用的差异表达蛋白主要是下调的。据此我们推测结直肠癌外泌体蛋白可能参与建立适宜肿瘤转移的微环境。我们进一步用不同来源的外泌体刺激结直肠癌细胞系HCT116和SW480,用CCK-8法检测细胞的增殖能力,用Transwell检测细胞的侵袭和转移能力,发现CRC患者的血清外泌体能促进结直肠肿瘤细胞侵袭和转移,但对肿瘤细胞增殖无明显影响。本研究有助于阐明肿瘤来源的外泌体的病理生理功能,为预防CRC转移提供了新的思路。
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