新型多核芳基RuⅡ配合物的合成、性质、生物活性及其与碱基、DNA相互作用研究

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本文合成了6种新型含柔性多齿配体的多核芳基RuⅡ配合物,用元素分析、质谱、X射线单晶衍射、紫外可见光谱、核磁氢谱、循环伏安法等方法表征了配合物的组成、结构、水解及电化学性质;用MTT法研究了配合物的抗癌活性;并用核磁一维氢谱、紫外可见光谱、圆二色谱法等方法研究了配合物与碱基、DNA的相互作用。研究了柔性二齿配体1,3-二(1-咪唑基-亚甲基)-2,4,6-三甲基苯(m-bitmb)、1,3-二(1-三氮唑基-亚甲基)-2,4,6-三甲基苯(m-bttmb)、1,4-二(1-咪唑基-亚甲基)-2,3,5,6-四甲基苯(p-bitmb)、1,4-二(1-三氮唑基-亚甲基)-2,3,5,6-四甲基苯(p-bttmb)、柔性三齿配体1,3,5-三(1-三氮唑基-亚甲基)-2,4,6-三甲基苯(tttmb)与[RuCl2(p-cymene)]2的反应,分别得到六种新型芳基RuⅡ配合物[Ru(C10H14)Cl]2(C17H2oN4)2C12(1)[Ru(C10H14)Cl]2(C17H2oN4)2(CF3S03)2(2)、[Ru(C1oH14)Cl]2(C18H22N4)2(CF3S03)2(3)、[Ru(C10H14)Cl]2(C15H18N6)2(CF3SO3)2(4)、[Ru(C10H14)Cl]2(C16H20N6)2(CF3SO3)2(5)和[Ru(C10H14)Cl]3(C18H21N9)(CF3S03)3(6)。得到了配合物1和2的晶体结构,两种配合物分子组成基本相同,但分子构型不同,配合物1的分子构型为“船型”,配合物2的分子构型为“椅型”,配合物1中存在分子间的π-π堆积,配合物2晶体结构中没有观察到类似的相互作用。配合物1-6均可发生水解并与鸟嘌呤发生作用,利用紫外可见光谱研究了六种配合物的水解反应和与鸟嘌呤的作用。同时利用紫外可见光谱和核磁氢谱研究了配合物1和2的水解和与9-乙基鸟嘌呤的作用。结果显示配合物的构型和结构对配合物的水解和与碱基作用有重要影响,当配合物中的离去基团C1处于较为开放的环境中时,有利于水解及与碱基作用的发生,当配合物的构型对离去基团Cl的水解造成较大空间位阻时,配合物的水解及与碱基的作用非常缓慢。利用循环伏安法研究了配合物1-6的电化学性质,六种配合物分别表现了可逆、半可逆和不可逆的氧化还原性质,结果显示配体的构型及结构对于配合物的氧化还原电位有一定的影响,六种RuⅡ配合物均处于氧化还原的稳定状态,多核配合物金属核之间没有通过配体发生电子的转移;利用圆二色谱和紫外光谱研究了配合物1和2与小牛胸腺DNA的反应,作用后DNA的二级结构得到很好的保留;利用MTT法研究了配合物1-6对于一些肿瘤细胞的抗癌活性,部分配合物对于某些肿瘤细胞表现出较好的活性。
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