T细胞淋巴瘤(T-cell lymphoma,TCL)是起源于T淋巴细胞异常克隆增生的异质性非霍奇金淋巴瘤,化疗耐受且易复发,目前尚缺乏有效的治疗方案。近年来组蛋白去乙酰化酶抑制剂因具有较强的抗肿瘤效应而逐渐得到重视。我们研究发现:已被美国FDA批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(Vorinostat,SAHA)可有效诱导T细胞淋巴瘤细胞死亡,但SAHA同时可引起自噬,限制其抗肿瘤效应。抗疟药阿的平(Quinacrine,QC)具有自噬抑制作用,进一步研究发现QC在促进T细胞淋巴瘤细胞死亡上与SAHA具有非常显著的协同效应。该药物与SAHA合用后,通过引起细胞内活性氧增加,加剧线粒体功能紊乱,以及线粒体内K63位多聚泛素化修饰蛋白的大量累积,并走向线粒体自噬。QC引起溶酶体功能受损,造成自噬流的阻断,最终导致自噬线粒体的大量累积,引起T细胞淋巴瘤细胞的死亡。该研究有望为T细胞淋巴瘤的治疗提供新的治疗方案,具有非常重要的现实意义。维甲酸可有效诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化,从而用于治疗急性早幼粒细胞白血病,但维甲酸在诱导细胞分化的同时可诱导转录因子维甲酸受体?(RAR?)蛋白的降解,从而限制其诱导分化效应的进一步发挥。通过建立一种双荧光NB4细胞筛选模型,我们从已有化合物库中筛选出去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(Valproic acid)可在蛋白水平稳定RAR?,从而为丙戊酸钠的促分化效应提供了新的机制。