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背景: 在儿科呼吸系统疾患中小儿喘息性支气管炎是常见疾病,流行病统计数据表明本病常在春、冬季节发病,高发于婴幼儿,男性与女性的患病比率为3:1。其主要发病机制为毛细支气管因病毒及细菌感染,粘膜充血水肿,炎性细胞浸润,血清及气道粘膜内炎性因子瀑布样爆发释放,气道内分泌物增多以及支气管平滑肌痉挛导致小气道阻塞。临床主要表现为以喘息为主的呼吸道感染症状。患者喘息以反复发作,伴有气促、胸闷或咳嗽等,多因病毒及细菌感染而加重,患者存在基础过敏原应激,在接触各种变应原、寒冷空气以及运动时而易诱发。严重发作时,患者查体可见典型三凹征,双肺闻及散在或者弥漫性哮鸣音,以呼气相明显延长为主要表现。病情严重发展时可导致呼吸衰竭以及心脏衰竭等多脏器功能紊乱,危及患儿生命。既往研究表明本病发生是多因素参与的,与遗传、过敏、免疫、感染、植物神经及内分泌等密切相关,发病机制不明给临床治疗带来极大困难及不确定性并严重影响预后。近年来,随着研究的深入,人们逐渐认识到喘息性支气管炎的发生与炎性介质、细胞因子以及趋化因子的爆发关系密切。其中白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)同属白介素家族,是目前研究较多的细胞因子。白介素家族中细胞因子以功能作用不同分为抑炎因子与促炎因子,二者炎性因子水平平衡决定喘息性支气管炎病情发展的关键。近年来也有研究显示哮喘发病主要与机体免疫失调有关。小儿免疫应答失衡主要是辅助性T淋巴细胞(Thl/Th2)的失衡是造成本病的主要因素,辅助性Th1/Th2平衡调节在小儿哮喘发病机制中占有重要作用。相关研究统计Th细胞是由同一Th0前体细胞分化而来,在正常状态下,Th0前体细胞按一定比例分化为Th1和Th2细胞。Th1主要介导细胞免疫应答,Th2主要介导体液免疫应答。二者以相互抑制与相互促进方式分别行使各自不同生理功能,维持机体正常免疫应答反应。干扰素-r(Interferon-r,INF-r)、肿瘤坏死因子-a(tumornecrosisfactor-a,TNF-a)和白介素-2(IL-2)产生于Thl,IL-5与IL-4则是Th2产生的。抗病毒治疗对Th1细胞有良好效果,但是正常婴幼儿的免疫机制发育尚未成熟,Th1产生较少,以至于抗病毒治疗效果不佳。那么在Th2优势反应的婴幼儿就成为本病有待解决的问题,当患儿受到环境影响时,可以保证Th2/IgE反应全程存在,这时候产生的炎症因子、P物质的释放,激发新循环造成变异调节时间延长引发气道高反应性的喘息性的急性支气管炎。因此如何抑制Th2/IgE成为本研究重点内容。干扰素-α在抗病毒感染治疗中作用极大,而且还可以启动免疫反应。基础资料研究表明干扰素-α可以与病毒受体结合,诱导抗病毒蛋白生成,抑制病毒细胞内DNA病毒复制以及mRNA信息传递,阻滞病毒复制与扩散。同时,干扰素-α还可以启动免疫应答和NK细胞的活性表达,使巨噬细胞增强吞噬能力,呼吸道上皮细胞分泌型IgA增加分泌,调节Th1/Th2失衡漂移,进一步纠正T淋巴细胞亚群分泌炎性因子水平失衡。减少气道局部炎症反应,降低血清以及小支气管粘膜细胞炎性反应程度,解除支气管平滑肌痉挛,对喘息性支气管炎起到临床治疗作用。目前本病治疗方案是在一般护理及支持治疗的基础上采用抗炎、平喘、抗病毒等治疗,由于缺乏针对性,以致部分患儿病程迁延、反复发病。本研究旨在观察入组患儿在基础治疗上应用雾化吸入干扰素-α临床治疗的有效性及安全性,为喘息性支气管炎临床治疗提供新的研究方向。 目的: 探讨雾化吸入干扰素-α治疗小儿喘息性支气管炎的临床疗效。 方法: 选择我院2012年10月~2015年12月诊断喘息性支气管炎患儿120例,以信封法随机分为研究组与对照组组各60例,对照组患者参照全国医学高等教育本科教材儿科学给予解痉、平喘、控制感染等对症治疗。观察组患者在对照组治疗基础上给予加用干扰素-α雾化治疗,所有病例均符合中华医学会编著的《临床诊疗指南小儿内科分册》(人民卫生出版社2010年6月第2版)喘息性支气管炎诊断标准。2组患儿分别与治疗第1、5、10天进行临床症状评分,全自动血细胞分析仪检测外周血嗜酸性粒细胞比例(EO%)、白细胞计数(WBC),酶联免疫吸附法检测血清中IL-2、IL-4、IL-5水平;两组患儿治疗过程中咳嗽、喘息、咯痰、鼻煽、紫绀等进行记录;比较2组患儿治疗前、后临床疗效对比;观察2组患儿治疗过程中新发高热、皮疹、烦躁、痰堵缺氧症状,全自动生化分析仪比较患儿新发肝肾功能损伤等不良反应,统计2组患儿临床药物不良反应率。 应用SPSS21.0统计软件进行数据资料的整理分析后进行科学对比,计量资料的数据以均数±标准差((-x)±s)表示,2组比较用t检验,计数资料以率(%)表示,2组比较用x2检验,P<005差异有统计学意义。 结果: 1、2组患儿治疗过程中咳嗽、喘息、咯痰、喘鸣音缓解时间比较(t=7.12;6.89;9.21;9.32;7.21,P<0.05差异有统计学差异)。 2、2组患儿治疗后第1、5、10天临床症状积分、外周血嗜酸性粒细胞比例(EO%)、白细胞计数(WBC)、IL-2、IL-4、IL-5水平比较(t=8.34、6.12、5.23、6.24、7.31,P<0.05,有统计学差异)。 3、2组患儿治疗后疗效比较(t=3.24、5.12、6.23、6.51、6.33,P<0.05,有统计学差异)。 4、2组患儿治疗过程中均无高热不退、皮疹、烦躁、痰堵窒息、肝肾功能损害等不良反应的发生。 结论: 雾化吸入干扰素-α可以下调支气管粘膜炎性反应水平,减轻气道炎性反应程度,解除支气管粘膜平滑肌痉挛,下调气道高反应,明显改善喘息性支气管炎患儿临床胸闷、憋喘、呼吸困难等症状,缩短临床症状发作时间,促进患儿痊愈。且治疗过程中无毒副作用发生,给药方式简单,患儿及家属易于接受,值得临床推广使用。