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第一部分:复方虎杖方治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究背景:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已经成为严重的社会负担,其发病机制复杂,目前还缺乏公认有效的治疗措施。脂肪细胞因子脂联素被发现在NAFLD发病中起关键作用。中药在防治NAFLD发生和发展中的作用得到越来越多的认可,我们临床总结的治疗慢性肝病的经验方复方虎杖方对NAFLD有显著疗效,但作用机制尚不明确。目的:本研究为进一步观察复方虎杖方治疗NAFLD临床疗效并观察其对血脂联素水平的影响,初步探讨其作用机制。方法:NAFLD患者80例随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组给予复方虎杖方口服,对照组予多烯磷脂酿胆碱胶囊口服,疗程3个月。观察两组患者治疗前后中医症候积分、肝功能、血脂谱、HOMA胰岛素抵抗指数等变化,并采用酶联免疫吸附实验检测血清脂联素水平,通过超声定量检测肝脏脂肪含量的方法评估其临床疗效。结果:治疗前两组患者的性别、年龄等基线数据对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后对中医症候积分的比较发现,治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组患者干预后肝功能指标(ALT、AST、GGT)都有显著好转(P<0.05),且治疗组相对于对照组下降更为显著。治疗组治疗后HOMA-IR指数较治疗前明显下降(P<0.05),对照组治疗前后无显著差异(P>0.05)。复方虎杖方治疗后患者血TG明显下降(P<0.05),对照组治疗前后无明显变化(P>0.05)。治疗组患者血脂联素浓度较治疗前提高,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗前后无显著变化(P>0.05)。治疗组患者肝脏脂肪含量明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),对照组患者治疗前后肝脏脂肪含量无明显改变(P>0.05)。结论:1.临床研究发现,复方虎杖方能够显著降低患者胰岛素抵抗以及肝脏脂肪含量,其治疗NAFLD的临床疗效优于多烯磷脂酰胆碱。2.复方虎杖方治疗NAFLD的作用与其提高血脂联素水平有关,值得进一步研究以探讨其确切机制。第二部分:复方虎杖方通过调节FGF21-ADPN轴治疗NAFLD的机制研究背景:我们的临床研究发现复方虎杖方对NAFLD疗效确切,其作用可能与提高血脂联素(ADPN)水平有关,但具体机制尚不明确。成纤维细胞生长因子21(FGF21)通过多种途径调节糖脂代谢,并影响胰岛素敏感性,脂联素是其下游信号因子,是FGF21发挥生理作用中重要的脂肪细胞因子。FGF21-ADPN轴功能失调在NAFLD发病机制中起重要作用。目的:观察复方虎杖方对NAFLD大鼠的治疗作用以及对FGF21-ADPN轴的影响以探讨其作用机制。方法:50只雄性SD大鼠被随机分为对照组(正常饮食,n=20)和模型组(高脂饮食,n=30),喂养8周后两组随机取10只大鼠处死,检测大鼠肝功能、血脂谱、血胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数,通过检测肝脏TG含量和病理观察确认建立模型成功。模型组大鼠再随机分为模型对照组(正常饮食,n=10)和治疗组(正常饮食+复方虎杖方,n=10),疗程为12周。分别留取治疗前后大鼠血液标本测肝功能、血脂谱、血糖、胰岛素和脂联素、FGF21浓度,计算HOMA-IR指数。胰岛素、脂联素和FGF21浓度采用ELISA检测。大鼠肝内脂肪含量采用生化分析仪检测,脂肪细胞脂联素mRNA的表达采用realtime PCR检测,同时通过观察肝脏病理切片进行疗效对比。结果:高脂饮食喂养8周后成功建立NAFLD大鼠模型。模型组大鼠肝功能(ALT、AST)及TG、HOMA-IR指数、肝脏TG含量均显著高于正常对照组大鼠(P<0.05)。复方虎杖方治疗后肝功能指标(ALT、AST)都有显著好转,且治疗组相对于模型对照组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后HOMA-IR指数较治疗前明显下降(P<0.05),模型对照组治疗前后无显著差异(P>0.05)。复方虎杖方治疗后大鼠血液和肝脏中TG含量明显下降(P<0.05),模型对照组治疗前后无明显变化(P>0.05)。病理观察发现,治疗组治疗后大鼠肝细胞脂肪变程度较模型对照组明显减轻,且肝内炎症程度积分也显著低于模型对照组(P<0.05)。治疗组大鼠治疗后血FGF21浓度显著下降而血脂联素浓度较治疗前明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),模型对照组治疗前后无显著变化(P>0.05)。治疗组治疗后脂肪细胞中脂联素mRNA的表达较模型对照组也有显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.针对NAFLD大鼠的研究发现,复方虎杖方可以有效地减轻大鼠肝细胞脂肪变以及肝内炎症反应,保护肝功能,对NAFLD疗效显著。2.复方虎杖方提高了大鼠体内FGF21敏感性,使脂肪细胞脂联素mRNA表达上调,进而达到治疗NAFLD的目的。