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目的 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)在人的胃内定殖，导致胃粘膜损伤，引起慢性浅表性胃炎及消化性溃疡，萎缩性胃炎等并与胃癌的发生有关。但是，上述与Hp相关的胃疾病的出现并不与其感染的流行成正比。研究发现主要影响因素之一是Hp自身存在致病相关基因的变异。目前已知的几个主要的Hp致病相关基因包括：细胞毒素相关基因(cagA)、空泡毒素基因(vacA)、与上皮细胞接触而产生的基因(iceA)等。 cagA基因是cag毒力基因岛(cagPAI)的标志，在西方国家cagA~+菌株与消化性溃疡或胃癌的发生密切相关。vacA基因s区编码信号肽，具有s1或s2两个不同的等位基因；m区具有m1或m2两个不同的等位基因。研究发现vacA s1型菌株与胃炎、十二指肠溃疡、体外毒素活性及cagA的出现有关；m1与m2型相比在体外产毒活性更高，在体内可以引起人更严重的胃上皮损伤。iceA有两个主要的等位基因变异，iceA1和iceA2。目前研究认为iceA1与消化性溃疡的发生密切相关。 Hp基因亚型的分布具有明显的地域性。北欧和东欧89％的vacAs基因型为s1a；而在西班牙和葡萄牙89％为s1b亚型；vacAm2b亚型仅仅在东亚s1c菌株中可以见到；日本和韩国iceA1为优势基因型。中国广东和上海的研究表明vacA基因以s1m1为主要亚型，而其它基因亚型的研究尚未见报道，特别是三种基因亚型在中国东北地区的分布情况如何目前尚未见报道。 辽宁省庄河市是我国北方胃癌高发区，研究发现庄河地区不仅胃癌高发且Hp感染亦曾高流行。由于Hp基因亚型具有明显的地域分布特性，庄河胃癌高发区Hp基因亚型的分布与胃癌低发区相比是否存在差异，是否存在与胃癌及癌前病变相关的毒力基因型尚有待阐明。本研究拟通过比较胃癌高、低发区HP致病基因型的分布，探讨两地差异基因的疾病相关性，为揭示HP的致病机制及监测HP相关性胃疾病的高危人群提供线索；通过研究中国东北地区HP菌株基因分布与国外研究的差异，揭示本地HP菌株分布的地域性特征，为进一步探讨本地HP感染的流行病学规律及其疾病相关性提供线索。 材料与方法 本实验共选取胃粘膜活检标本49例，其中庄河地区355例，沈阳地区136例。在微需氧的条件下，进行HP培养，并用标准的酚一氯仿方法提取菌种DNA后经聚合酶链反应及琼脂糖凝胶电泳对cagA，vacA，iceA基因亚型进行检测。同时取胃窦、体。角粘膜各一块，经石蜡包埋对E染色，行组织病理学诊断。 结 果 选取尿素酶阳性的Hp菌株DNA进行研究。结果发现vacASI基因亚型在胃癌高发区的检出率为95．33％，与低发区相比差异有显著统计学意义h＜0．001人在高发区感染 vacA slmlb型菌株有22例K0．56％X沈阳地区仅1例门．38％入H者差异有显著统计学意义h＜0．of人萎缩性胃炎组致病基因组合 vacAslmlb的感染率最高，为24．39％。利用iceAl八 在一例菌株中同时出现作为标准进行判断，胃癌高、低发区两地多菌株感染率均高于国外报道，分别为78．5％和76．19％。胃癌高发区其优势基因型组合为cagA＼vacAsl／mlb／rnZ，iceAl八。 ·2· 结 论 ＊辽宁省庄河、沈阳两地幽门螺杆菌菌株基因型的分布存在明显差异，感染高毒力型vacA sl或vacA slmlb菌株在庄河地区明显高于沈阳地区，此点可能是高发区胃癌发病率高的危险因素之一。 2·胃癌高发区幽门螺杆菌优势基因型组合LJ cagA＼ vacAsl／mlb／InZ，iceAl／iceAZ为主。 3．中国东北胃癌高、低发区幽门螺杆菌多菌株感染率均高于国外报道。