VEGF和SDF-1/CXCR4在促进卵巢癌细胞侵袭与增殖中的相关作用

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目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)和趋化因子受体(CXCR4)/配体(SDF-1)在上皮性卵巢癌细胞中的表达及其在促进卵巢癌细胞侵袭和增殖中的相关作用,进而探讨SDF-1/CXCR4信号参与卵巢癌发生发展的相关机制。方法:(1)采用Real-time RT-PCR检测卵巢癌细胞株SKOV3中VEGF及其单克隆抗体anti-VEGF作用前后SDF-1/CXCR4的mRNA表达水平的变化。(2)通过transwell小室体外侵袭实验检测VEGF和SDF-1以及anti-VEGF和CXCR4特异性抗体(AMD3100)对SKOV3细胞趋化活性的影响。(3)采用MTT法测定VEGF和SDF-1以及anti-VEGF和AMD3100作用前后SKOV3细胞增值率的变化。结果:(1) VEGF和SDF-1均有促进卵巢癌细胞侵袭的作用。VEGF的促侵袭作用具有一定的剂量依赖性且可以被40μg/ml anti-VEGF阻断,SDF-1的作用没有明显剂量依赖性;CXCR4的特异性受体抑制剂AMD3100对VEGF和SDF-1的促侵袭作用均有阻断作用。(2) VEGF和SDF-1均有促进卵巢癌细胞增殖的作用。VEGF的作用具有一定剂量依赖性,其效应可被anti-VEGF阻断但不被AMD3100阻断,SDF-1的促增殖作用无明显剂量依赖性,其效应可被AMD3100阻断。(3) VEGF可以上调SDF-1和CXCR4的表达且有明显的剂量依赖性。结论:VEGF和SDF-1对卵巢癌细胞的侵袭和增殖有直接促进作用,并且VEGF可以上调SDF-1/CXCR4的表达。两者与卵巢癌的发生和病理生物学行为关系密切并协同促进卵巢癌细胞的转移。
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