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目的:肺癌是临床最常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一,肺癌耐药是目前肺癌治疗面临的重大问题。肺癌细胞耐药性的产生是个极其复杂的过程,它的分子机制还不明确。microRNA(miRNA,微RNA)是一类小的单链非编码RNA(nocodingRNA, ncRNA),参与基因表达的调控,在细胞的生长和分化、增殖、凋亡、肿瘤的形成等方面具有重要作用。近年来研究发现很多miRNA参与了肿瘤细胞对顺铂耐药的机制。最新研究显示,循环miRNA有可能成为一种新的肿瘤标志物用于临床肿瘤治疗效果的评价。本课题旨在通过检测非小细胞肺癌患者血浆中miRNA的表达水平,统计分析找到与肺癌或与肺癌患者化疗疗效相关的miRNA,探索miRNA作为鉴别肺癌或肺癌化疗疗效预测指标的可能性,指导临床进行肺癌的个体化治疗。方法:(1)采集入组的96例患者血浆,利用实时定量PCR的方法检测候选的16个miRNA的表达水平,筛选肺癌患者组和正常对照组间差异表达的miRNA;(2)根据临床化疗疗效,利用实时定量PCR技术验证与肺癌化疗疗效相关的miRNA,监测其在化疗2周期后的变化趋势,分析miRNA的有效价值;(3)在肺腺癌耐顺铂细胞系A549/CDDP中过表达候选miRNA,验证候选miRNA对细胞顺铂敏感性的影响。结果(:1)血浆中的miR-10a、miR-125b、miR-126、miR-15b、miR-152、miR-22、miR-221和miR-29b在非小细胞肺癌组和健康对照组间表达差异有统计学意义;(2)血浆中miR-10a、miR-125b、miR-126、miR-130a、miR-152、miR-22、miR-221和miR-29b在非小细胞肺癌铂类化疗有反应组和无反应组间表达差异有统计学意义,并且这8个miRNA表达量随化疗疗效上调或下调,经ROC曲线验证miR-125b的曲线下面积最大(AUC=0.7389);(3)体外实验过表达miR-125b后,A549/CDDP细胞对顺铂的敏感性明显增加。结论:血浆中miR-10a、miR-125b、miR-126、miR-152、miR-15b、miR-22、miR-221和miR-29b与非小细胞肺癌有相关性,有可能成为鉴别诊断非小细胞肺癌有效的生物学指标。血浆中miR-10a、miR-125b、miR-126、miR-130a、miR-152、miR-15b、miR-22、miR-221和miR-29b与非小细胞肺癌铂类化疗相关,可能用于预测肺癌铂类化疗疗效及监测化疗效果,为临床选择化疗方案提供一定的依据。在肺癌细胞系中过表达miR-125b可以提高细胞对铂类的敏感性,为解决肺癌耐药难题,寻找新的治疗方案带来新的思路和方法。