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目的:观察步长脑心通预处理对急性低压低氧小鼠的保护作用及其可能的机制。
方法:⑴昆明种雄性小白鼠(SPF级)144只均进行Y型电迷宫初筛,其中48只为对电击敏感的小鼠,对其进行Y型电迷宫训练后随机分为2组,即:对照组和给药组。每组再分为3个亚组,即:常压常氧组、模拟海拔4km组(4km组)、模拟海拔8km组(8km组)、常压常氧给药组、模拟海拔4km给药组(4km给药组)和模拟海拔8km给药组(8km给药组)。给药组给予脑心通药液灌胃,1.6g/kg/d,连续5d。对照组给予等量生理盐水灌胃。灌胃结束后对各组小鼠进行入舱前的Y-型电迷宫检测。而后将小鼠置于高原环境模拟舱内,以10m/s的速度分别升至所需的模拟海拔高度(4km和8km),常压常氧组仅将小鼠置于模拟舱内,模拟舱与实验室大气相通,持续8h。出舱后应用Y型电迷宫对各组小鼠进行空间记忆功能检测,比较小鼠实验前后测试成绩。⑵造模后注射EB成功的小鼠42只,应用相关仪器对其进行脑组织EB含量的检测,比较小鼠组间各项指标的测试结果。造模及分组同前。⑶造模后应用于测定脑组织含水量(BWC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)及乳酸(LD)含量的小鼠54只,应用相关仪器及酶试剂盒对其进行各项指标检测,比较小鼠组间各项指标的测试结果。造模及分组同前。
结果: ⑴常压常氧组、常压常氧给药组、模拟海拔4km组(4km组)、模拟海拔4km给药组(4km给药组)、模拟海拔8km组(8km组)和模拟海拔8km给药组(8km给药组)实验前的Y型电迷宫测试成绩分别为93.33±5.16、93.33±5.16、95.00±5.48、95.00±5.48、95.00±5.48及95.00±5.48,无显著性差异。实验后测试成绩分别为90.00±6.32、93.33±5.16、56.67±8.16、86.67±8.16、45.00±10.49及85.00±5.48,记忆保持率显著降低(P<0.01)。脑心通预处理可明显提高低压低氧暴露后小鼠的记忆保持率(P<0.01)。⑵各组 BWC测定结果分别为77.79±0.27、77.66±0.23、78.42±0.18、77.81±0.18、79.04±0.33及77.94±0.42,各组EB测定结果分别为0.44±0.04、0.43±0.02、0.98±0.07、0.46±0.06、1.17±0.07及0.49±0.04,脑心通预处理可显著降低BWC含量和EB含量(P<0.01)。⑶各组SOD测定结果分别为553.32±25.12、563.96±25.82、463.41±14.56、549.43±24.28、442.17±20.70及545.89±18.90,GSH测定结果分别为5.57±0.09、5.72±0.17、4.39±0.44、5.41±0.34、3.11±0.37及5.31±0.28,GSH-PX测定结果分别为40.66±0.89、40.85±1.31、38.09±0.90、40.56±1.27、36.38±1.04及39.95±0.98,CAT测定结果分别为35.00±0.85、35.35±1.08、29.11±1.46、34.55±1.78、24.03±1.54及33.95±1.86,脑心通预处理可以抑制急性低压低氧诱发的小鼠脑组织SOD、GSH、GSH-PX和CAT含量的降低,抑制MDA及LD含量的增高(P<0.01)。
结论:⑴脑心通预处理显著提高了低压低氧暴露后小鼠的记忆保持率(P<0.01=。⑵脑心通预处理显著降低了BWC含量和EB含量(P<0.01)。⑶脑心通预处理可以抑制急性低压低氧诱发的小鼠脑组织SOD、GSH、和CAT含量的降低,抑制MDA及LD的含量的增高(P<0.01)。