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一、背景与目的：临床中对于无法手术治疗的中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,化疗仍占着重要的地位。由于患者肿瘤基因个体间的差异,对病理类型相同的肺癌患者,使用相同的化疗方案,病人的效果和预后可能不尽相同。近年来随着人们对肿瘤分子生物学不断深入的研究,高通量检测技术的不断进步,分子靶标基因检测在NSCLC个体化治疗中也起到越来越重要的作用。以往的研究发现,EGFR突变与NSCLC铂类和培美曲塞等化疗药物的敏感性有很大关系。我们已知核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)与胸苷酸合成酶(TYMS)是铂类和培美曲塞化疗药物相关基因。本研究通过对NSCLC患者EGFR突变和ERCC1、TYMS mRNA表达的检测,分析NSCLC的EGFR基因突变特点及其与临床特征(性别、病理类型、吸烟等)的关系,并探讨EGFR突变与ERCC1、TYMS mRNA表达的相关性。二、材料与方法采用回顾性研究方法,收集第三军医大学大坪医院胸外科2013年2月～2013年12月间,符合入选条件的97例NSCLC病例,组织标本由手术中切取和肺穿刺得到,全部组织标本都经过本院病理科检查确认。采用xTAG液相芯片技术检测EGFR (E18,E19,E20,E21)基因突变；使用分支DNA-液相芯片法检测ERCC1、TYMS mRNA表达,并对EGFR基因突变与ERCC1、TYMS mRNA表达水平进行统计分析。三、结果1、97例标本中,发现EGFR基因突变29例,突变率为30%。其中大部分集中在21号外显子的点突变(48%,14/29)和19号外显子的缺失突变(37.9%,11/29)。还有少量的18号外显子突变(6.8%,2/29),20号外显子突变(6.8%,2/29),18号和20号外显子共同突变1例,占3.4%(1/29)。2、女性70%(21/30)的EGFR基因突变检出率,明显超过男性11.9%(8/67)的突变检出率(P<0.05)；非腺癌0%(0/37)的突变率显著低于腺癌48.3%(29/60)的突变率(P<0.05)；吸烟患者的突变检出率(12.7%)低于无吸烟史患者的突变检出率(52.3%)(P<0.05)；年龄≤60岁的患者,EGFR突变11例,突变率为22%,患者年龄>60岁的,EGFR突变18例,突变率为38.2%,无显著差异(P>0.05)；cTNM肿瘤分期Ⅰ和Ⅱ期的病例,EGFR突变17例,突变率为36.9%,cTNM肿瘤分期Ⅲ和Ⅳ期的病例,EGFR突变12例,突变率为23.5%,无显著差异(P>0.05)。3、29例EGFR基因突变的病例中,ERCC1 mRNA阴性表达率占62%(18/29),阳性率占37.9%(11/29)；68例EGFR基因野生型病例,ERCC1 mRNA表达阴性率为39.7%(27/68),阳性率为60.2%(41/68),与未检测到EGFR基因突变的NSCLC患者相比,EGFR突变患者ERCC1 mRNA阴性表达更多见(x2=4.088,P<0.05),ERCC1 mRNA表达与各临床特征之间无显著差异(P>0.05)。4、29例EGFR突变的患者中,TYMS mRNA阴性表达率为58.6%(17/29),阳性表达率为41.3%(12/29)；68例EGFR基因野生型病例中,TYMS mRNA的阴性表达率为52.9%(36/68),阳性表达率为47%(32/68),EGFR突变与TYMS表达之间的无显著差异(x2=0.265,P>0.05),TYMS mRNA表达与患者各临床特征之间无关(P>0.05)。四、结论1、EGFR突变大部分集中在无抽烟史的女性肺腺癌患者,基因突变大部分集中在19和21号外显子。2、与未检测到EGFR基因突变的NSCLC患者相比,EGFR突变患者ERCC1 mRNA阴性表达更多见,EGFR突变的NSCLC患者使用铂类药物化疗的效果可能较好。3、EGFR基因突变与TYMS mRNA表达情况无相关性。