肝肾纤维化是指各种致病因素所致的细胞外基质成分在组织器官内过度沉积，是进一步向器官硬化发展的重要中间环节和必经阶段。近年来随着细胞和分子生物学等学科理论和技术的迅猛发展，人们对肝肾纤维化的发生机制、诊断技术和防治措施的认识不断深化，在有些方面取得了可喜进展。西药对肝肾纤维化有一定的治疗作用，但毒副作用较大，仍有待于进一步研究。中药治疗肝肾纤维化己日益引起医学界关注，近年来广泛开展了中药抗肝肾纤维化的实验与临床研究，为临床治疗肝肾纤维化提供了许多经验。 柴苓汤由张仲景《伤寒论》中著名方剂小柴胡汤和五苓散组成，共12味中药。近年来中外学者对柴苓汤进行了广泛研究，发现柴苓汤有抗炎、免疫调节、抗凝促纤溶、抑制活性氧产生等作用，并在治疗肝脏疾病、肾脏疾病、结缔组织疾病等方面具有一定疗效。本实验希望通过研究柴苓汤中有效单体柴胡皂苷d抗实验大鼠肝纤维化的效果和柴苓汤有效成分对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞异常增殖的影响，探讨柴苓汤有效成分抗纤维化的作用机理。 第一部分柴胡皂苷d抗实验大鼠肝纤维化的实验研究 目的：观察柴苓汤中有效单体柴胡皂苷d抗实验大鼠肝纤维化的效果 方法：本实验将18只雄性SD大鼠随机分为正常组，模型组和SSd预防组。模型组和SSd预防组大鼠均腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)，每天1次，每周连续3天，共4周建立大鼠肝纤维化模型。在造模的同时予以柴胡皂苷d腹腔注射预防，每天1次，共4周。正常组大鼠只相应注射生理盐水。检测肝功和血清肝纤维化指标透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(IV-C)水平。病理学观察HE和天狼星红染色切片。免疫组化法测定α-SMA和TGF-β1在肝组织中的表达。 结果：SSd预防组大鼠血清ALT和肝纤维化标志物IV-C的水平较模型组显著下降(P＜0.01)，表明SSd对肝脏具有保护作用；HE和天狼星红染色观察到肝纤维化程度改善，胶原沉积面积明显减少(P＜0.01)；此外，免疫组化结果表明SSd显著抑制α-SMA和TGF-β1在大鼠肝组织中的表达(P＜0.01)。 结论：SSd具有抗DMN诱导的肝纤维化作用，能够预防肝纤维化的发展，可能和它调节胶原沉积，抑制肝星状细胞活化作用有关。 第二部分柴苓汤有效成分(柴苓小方)对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞异常增殖的影响 目的：探讨柴苓小方对大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)异常增殖的影响及相关机制。 方法：采用脂多糖刺激系膜细胞异常增殖。MTT法检测柴苓小方对GMCs异常增殖的影响；免疫细胞化学方法检测药物作用后增殖细胞核抗原(PCNA)的表达；乳酸脱氢酶释放实验检测柴苓小方的细胞毒作用。采用RT-PCR检测药物作用不同时间点细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21的表达。 结果：柴苓小方可以剂量依赖性的抑制系膜细胞异常增殖并显著减少PCNA阳性细胞数而没有明显的细胞毒作用。并且柴苓小方可以显著地上调p21基因的表达(P＜0.05)。 结论：柴苓小方可剂量依赖性的抑制GMCs异常增殖，其机制可能与上调p21mRNA表达有关。