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目的:通过建立慢性间歇性缺氧(CIH)大鼠实验模型,观察心房肌组织的一般病理变化和心房纤维化的情况,以及心房肌组织细胞外信号调节激酶1/2、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2和核转录因子kappa B的表达情况,探讨慢性间歇性缺氧对SD大鼠心房结构重构(ASR)的影响及其相关的纤维化信号传导通路。方法:选取12只Sprague-Dawley(SD)健康雄性大鼠,每只体重在250-300g之间,普通饲料适应性喂养1周后,随机分为对照组(CTL组)和慢性间歇性缺氧组(CIH组),其中CTL组4只大鼠,CIH组8只大鼠。CTL组普通饲料饲养,每日自由进食、饮水、活动,CIH组给予每日间歇缺氧5小时处理,连续间歇缺氧3周,建立慢性间歇性缺氧大鼠实验模型,CIH组每日除间歇缺氧5小时外,其余时间同CTL组一样正常饲养。实验期间观察对比两组大鼠的精神、进食、饮水等一般情况。3周实验结束后,所有大鼠经腹腔注射麻醉后打开胸腔,分离暴露心脏,分别剪取左、右心房肌组织,将组织固定于4%的甲醛溶液中,梯度酒精脱水后制作石蜡切片,并进行组织病理学染色。HE染色法观察大鼠心房肌组织的一般病理变化;Masson染色法测量大鼠心房肌组织胶原容积分数,评价大鼠心房肌组织胶原纤维增生情况;免疫组织化学染色法检测大鼠心房肌组织细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和核转录因子kappa B(NF-κB)的蛋白表达水平并半定量分析,观察ERK信号传导通路和NF-κB信号传导通路的变化。结果:1.HE染色结果显示,与CTL组比较,CIH组大鼠心房肌组织细胞核大小不均,排列紊乱,心肌间隙增大。2.Masson染色结果显示CIH组较CTL组大鼠心房肌组织间隙增大,心肌间质纤维增生明显,心房纤维化程度高。3.免疫组织化学染色结果显示,CTL组和CIH组大鼠心房肌组织中ERK1/2、p-ERK1/2和NF-κB均有阳性表达,但与CTL组相比,CIH组大鼠心房肌组织ERK1/2蛋白表达水平升高,p-ERK1/2蛋白表达增加,p-ERK1/2/ERK1/2蛋白比值升高;NF-κB的表达增加。结论:1.慢性间歇性缺氧可引起大鼠心房肌组织细胞结构紊乱,心房肌间质纤维化,发生心房结构重构。2.慢性间歇性缺氧可激活ERK和NF-κB信号传导通路,激活的ERK和NF-κB信号传导通路参与了慢性间歇性缺氧过程中心房纤维化的形成,但其具体机制有待进一步研究。